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【2019ASH抢先看】朱军教授团队口头报道II期研究：orelabrutinib治疗复发难治MCL安全有效

2019年12月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第61届美国血液学会（ASH）年会将于2019年12月7-10日在美国奥兰多隆重举行。该会议是血液病领域首屈一指的学术会议，汇集了全球血液病临床和实验科学家，共同探讨血液病领域的新技术、新进展。会议期间，北京大学肿瘤医院的朱军教授及宋玉琴教授团队（摘要号：755）将报告150mg Orelabrutinib治疗套细胞淋巴瘤（MCL）的II期研究结果，结果显示安全性和耐受性更好，有望成为B细胞恶性肿瘤的优选治疗。本文根据目前公布在ASH官网上的摘要内容进行了梳理，详情如下。

标题：Safety and Efficacy of Orelabrutinib Monotherapy in Chinese Patients with Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma: A Multicenter, Open-Label, Phase II Study
时间：Monday, December 9, 2019: 3:45 PM
地点：Hall D, Level 2 (Orange County Convention Center)

研究背景

套细胞淋巴瘤（MCL）是侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），标准治疗结果并不令人满意。Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在多个NHL亚型的治疗作用已得到验证。伊布替尼是第一个BTK抑制剂，经FDA批准用于治疗复发难治（R/R）MCL，尽管疗效令人鼓舞，但患者经常出现腹泻、出血和房颤等不良事件。目前认为非特异性的靶选择性（对EGFR、TEC、BMX等的抑制作用）可能与不良事件相关。因此不断尝试开发特异性靶选择的新型BTK抑制剂，以提高安全性。Orelabrutinib （ICP-022）是一种新型、强效、不可逆的BTK抑制剂，对BTK具有高选择性。I期研究证实了良好的安全性/耐受性以及良好的药代动力学和药效学特征，每日给药即可实现将近100%的24小时BTK持续抑制。

研究方法

这是一项开放性、多中心、二阶段、II期研究。主要终点为IRC评估的客观治疗反应率（ORR），治疗反应持续时间（DOR）和安全性为次要终点。第一阶段研究用于方案选择（RP2D，n=20，100mg，BID和150mg，QD），第二阶段用于评估RP2D疗效（n=86，150mg，QD）。根据LUGANO标准评估治疗反应（2014年）。本次ASH现场将汇报接受150mg剂量Orelabrutinib治疗的患者疗效及安全性数据。

研究结果

入组106例R/RMCL，截至2019年5月31日，62名患者完成6个治疗周期（28天一周期）。中位DOR为197.5天。最常见（>15%）不良事件（AE）是血液学毒性，包括血小板减少和中性粒细胞减少、呼吸系统感染以及皮疹。经常报告的（>10%）≥3级AE为血小板减少（12.3%），未报告≥2级出血，未观察到与治疗相关的3级GI或心脏毒性。106例患者中，25例发生严重AE，其中13例为治疗相关（主要为血液学毒性和/或感染）。研究的第一阶段，40例患者分为2个队列（每组20），方案150mg，QD作为RP2D方案，因其有较好的ORR和每日一次给药非常方便，所有第一阶段参研患者继续进行治疗。截至2019年5月31日，97名患者采用传统CT改变对治疗反应、进行了评估。二种方案的总的ORR为82.5%（80/97），完全缓解（CR）率24.7%（24/97），部分缓解率57.7%（56/97），疾病稳定率9.3%（9/97），总的疾病控制率为91.8%，6例（6.2%）患者在第一次评估时疾病进展，中位DOR尚未达到。

结论

Orelabrutinib安全耐受性好，无治疗相关≥3级、GI毒性、房颤/房扑和重度出血，同时Orelabrutinib可有效治疗R/RMCL。由于特异性的靶选择性使得Orelabrutinib安全性更好，兼之便利的每日给药方案，Orelabrutinib优选治疗B细胞恶性肿瘤潜在成为可能。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper126305.html

责任编辑：Amiee

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