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【ESMO热点回顾】 听陆舜教授解读FLAURA研究的OS结果

2019年10月16日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,FLAURA研究总生存时间(OS)最终数据重磅公布——奥希替尼组获得38.6个月的佳绩。然而,我们看到亚裔亚组中,两组的风险比(HR)为0.995,这是否意味着一线使用奥希替尼和第一代EGFR TKI,疗效差异不大呢?又该如何进行客观、理性的解读呢?为此,【肿瘤资讯】特邀上海市胸科医院的陆舜教授对FLAURA研究的OS结果和亚裔亚组的数据进行深度解读,并对近期肺癌靶向治疗、免疫治疗的研究新进展进行介绍。

               
陆舜
主任医师、博士生导师、教授

上海交通大学附属胸科医院肿瘤科(上海市肺部肿瘤临床医学中心)主任
国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编
The Oncologist杂志编委
国务院特殊津贴获得者
国家重点项目首席专家
中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
希斯科基金会副理事长
中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员
中国医师协会临床精疗医学专业委员会委员
中国抗癌协会姑息治疗委员会委员
上海市医学会肿瘤学会主任委员
上海市医师协会肿瘤科分会副会长,肿瘤内科规培组长
上海市医学会理事
上海市抗癌协会理事
上海市领军人才
上海市优秀学术带头人

重磅会议相继召开,肺癌领域研究亮点不断

陆舜教授:今年9月国内外肺癌领域有三个重量级的大会相继召开,即世界肺癌大会(WCLC)、中国临床肿瘤学大会(CSCO) 以及欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)。在WCLC大会上,今年最主要的一项研究是由阿斯利康发起的CASPIAN研究,探索PD-L1抗体Durvalumab和抗CTLA-4抗体Tremelimumab联合化疗在广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者的一线治疗,得出了阳性的结果。此前Atezolizumab在IMpower133研究中也得出了PD-L1抑制剂治疗SCLC的阳性结果,CASPIAN研究再次证实了这一观点,因而个人认为CASPIAN研究是WCLC上最重要的进展。

此外,在非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗领域我们也看到了一些曙光初现的进展,比如针对KRAS突变NSCLC的靶向新药AMG 510的研究、针对RET基因融合NSCLC的LOXO-292在更大样本量的数据和TAK-788对EGFR 20外显子插入突变NSCLC的研究,以及新型抗体偶联药物(ADC)对奥希替尼耐药后治疗的研究等。当然我们中国也有自己的第三代EGFR TKI——奥美替尼(HS10296)。在WCLC大会上,我曾对奥美替尼治疗EGFR T790M突变阳性NSCLC取得的良好疗效进行了报道。今年在ESMO大会上,我们最终等到了FLAURA研究最终的OS数据,这是大家期待两年多的数据!FLAURA研究在EGFR突变阳性NSCLC患者中,头对头比较了一线使用第一代和第三代EGFR TKI的疗效和安全性,其报道的奥希替尼最终OS数据为38.6个月,非常令人鼓舞。

因地制宜,从分子层面审慎解读FLAURA研究的亚裔亚组数据

陆舜教授:我认为FLAURA研究的试验设计非常好,它允许纳入合并无症状或症状稳定的中枢神经系统(CNS)转移的患者,在包括合并CNS转移患者在内的EGFR突变阳性NSCLC患者中,头对头比较了一线使用奥希替尼和第一代EGFR TKI(吉非替尼/厄洛替尼)的疗效,研究设计的主要研究终点是无进展生存(PFS)。我们为什么一直期待FLAURA研究的OS数据,是因为其PFS已经取得了非常好的结果,奥希替尼组达到了18.9个月。所以我们期待奥希替尼能在OS方面更具有说服力。在今年ESMO大会上,FLAURA研究报道了奥希替尼组的中位OS为38.6个月,相比对照组的OS(31.8个月)显著延长。FLAURA研究可以说达到了其所有的研究终点,奥希替尼无论在PFS、OS和药物毒性方面都优于第一代EGFR TKI,并且是首个一线单药治疗EGFR突变阳性NSCLC,OS超过3年的EGFR TKI,因而个人认为FLAURA研究的结果具有里程碑意义。毫无疑问,在世界范围内将批准奥希替尼治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线适应证,并将其作为一线治疗新标准,颠覆了IPASS研究建立的“第一代EGFR TKI是EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线标准治疗”。

其次,我认为不应该过度解读FLAURA研究亚裔人群的OS数据,虽然我们看到其亚裔人群的OS数据没有获得统计学差异,两组的HR为0.995。因为需要强调的是,FLAURA研究的主要研究终点并不是OS,而是PFS,我们在PFS上已经看到了第三代EGFR TKI完胜第一代EGFR TKI,在解读一个不是主要研究终点的亚组分析结果时,需要持谨慎态度, 我认为更重要的是从分子层面上进行解读;此外,由于FLAURA研究中的亚裔数据主要来自日本,众所周知,日本总体的医疗水平较高,患者进展后的后续治疗比较完善、脱落治疗的患者也很少,使得日本人群的OS基本优于其他种族,我们也更期待FLAURA扩展研究的中国数据。我个人仍然认为,对于所有种族的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者,奥希替尼优于第一代EGFR TKI,应该成为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线标准治疗。

FLAURA研究建立奥希替尼一线治疗新标准

陆舜教授:中国也是参与FLAURA研究的一员,由于在此项研究中奥希替尼一线治疗获得的OS更长、安全性更好,所以可以说FLAURA研究已经在中国建立了奥希替尼治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗新标准,这点非常重要。这个一线治疗新标准的确立意味着,对于EGFR突变阳性晚期NSCLC的患者,我们应该在同等花费的情况下,毫无疑问得优先使用第三代EGFR TKI,而奥希替尼一线适应证的获批也更说明第三代EGFR TKI应该走向一线治疗。

                   

评论
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邵丽娟
其他 | 销售部
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2019年10月21日
戴红
首都医科大学附属北京朝阳医院 | 肿瘤科
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2019年10月18日
姜真
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