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【2019 ESMO】NORA中期盲态安全性分析结果公布，吴小华教授解说背后意义

2019年09月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年9月27日—10月1日，2019欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那召开。此次大会上，尼拉帕利针对中国铂敏感复发卵巢癌患者的Ⅲ期临床研究NORA公布了中期盲态的安全性分析结果。【肿瘤资讯】特邀该研究牵头人吴小华教授解读该研究结果。

吴小华

主任医师博士生导师教授

复旦大学肿瘤医院妇瘤科主任
妇科肿瘤多学科综合治疗团队首席专家
上海市抗癌协会妇科肿瘤专委会主任委员
中国抗癌协会妇科肿瘤专委会候任主任委员
中华医学会妇科肿瘤专委会常委
中国临床肿瘤学会 (CSCO) 理事
IGCS 国际委员会委员、亚太理事提名人
SGO 教育委员会委员、执行委员
西北大学Feinberg医学院妇产科系客座教授
NCCN Framework for Resource Stratification of NCCN Guidelines国际审阅专家
Int. J. Gynecol Cancer, Cancer Medicine, J. Gynecol Cancer, 中华妇产科学、中华临床解剖学等杂志编委

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NORA研究：首个PARP抑制剂用于中国铂敏感复发卵巢癌维持治疗的Ⅲ期研究

吴小华教授：2年前，西方的NOVA研究结果发表，尼拉帕利作为铂敏感复发卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的维持治疗取得了非常好的效果，并因此获FDA批准。尼拉帕利在国外已积累了相当多的临床数据和经验，但是中国人在这方面的资料非常少，因此我们开展了这项以中国患者为主的NORA研究，入组患者为铂类敏感复发的卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌，不论BRCA状态如何。

NORA研究开始后不久，基于NOVA研究的RADAR分析发表，RADAR利用多因素变量分析需要降低剂量的患者特征，确定了基线体重＜77公斤或血小板计数＜150000/µL的患者在研究中最可能需要剂量调整。基于体重和血小板的起始剂量可以在兼顾疗效的同时达到较好的安全性管理。中国患者的体重普遍低于77公斤，基于RADAR分析，NORA研究及时调整了起始剂量方案。

NORA研究是第一个PARP抑制剂用于中国铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的Ⅲ期研究，全国共34家中心参与，从2017年9月召开研究者会，到2019年2月结束入组，短短的17个月内完成了共265例患者的入组，速度非常之快，进展很顺利，在此也感谢各中心的医护人员和试验协调员对这个研究做出的贡献。

中期盲态安全性结果：采用个体化起始剂量的安全性更好

吴小华教授：NORA研究主要是评估尼拉帕利在中国铂敏感复发卵巢癌患者的安全性和有效性。此次ESMO报道的是该研究的中期盲态安全性分析，大部分患者采用了个体化起始剂量方案，即体重＜77公斤或血小板计数＜150000/µL患者均采用200 mg/d的起始剂量。此次报道纳入了2019年3月31日前随访≥90天的232例患者。其中216例采用了个体化起始剂量，另外16例采用了固定300 mg/d的起始剂量。调整起始剂量后，仅6.5%的患者（14例）采用300 mg/d的起始剂量，其余202例患者均为200 mg/d。

≥3级的不良事件，采用个体化起始剂量组的发生率为27.8%，固定300 mg/d的剂量组为56.3%。导致治疗中止比例也从6.3%降低到1.4%，治疗中断的比例也更低。

在血液学毒性方面，任意级别的血液学毒性个体化起始剂量的患者发生率更低。其中≥3级的血小板降低发生率从13.8%降到3.2%。

主要的非血液学毒性是疲乏、恶心、呕吐等，和其他PARP抑制剂类似，个体化起始剂量调整后，不良反应发生率也相应降低。

总体来看，NORA研究前瞻性采用了个体化起始剂量后，盲态安全性数据提示，大部分中国患者采用200 mg/d的起始剂量，个体化起始剂量耐受良好，没有新的不良反应事件发生。相比固定300 mg/d的起始剂量，个体化起始剂量组血液学和系统性的不良反应发生率都有降低，尼拉帕利维持治疗的安全性良好。

NORA研究的未来：期待疗效数据，挖掘更多有价值的点

吴小华教授：目前研究仍然在随访过程中，未来的计划主要是研究数据的发表。最受关注的首先是疗效。我们入组265例患者，预计无进展生存（PFS）事件数达155例时可进行初步的疗效分析。预计2020年，我们应该可以看到PARP抑制剂首个中国铂敏感复发人群的Ⅲ期临床研究结果。虽然我们很期待这一数据，但我们也希望结果出来的更晚一些，这会意味着尼拉帕利维持治疗给所有铂敏感复发患者带来的获益更多。

另外，我们希望通过入组所有铂敏感复发卵巢癌患者的NORA研究，评估尼拉帕利在不同biomarker的中国患者中的有效性，筛选出获益更大的患者群体，这些探索结果非常值得大家期待！

目前在卵巢癌的治疗中，PARP抑制剂维持治疗作为改变卵巢癌治疗格局的策略，已被医生和患者所广泛接受。希望中国的研究能够获得成功，在国际舞台上发出中国的声音，使中国患者和全球患者一样，都能享受到PARP抑制剂治疗带来的好处。