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【2019IMW中国之声】靳凤艳教授：动态监测微小残留病变（MRD）对多发性骨髓瘤（MM）预后评估意义重大

2019年09月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第17届国际骨髓瘤研讨会（IMW）于2019年9月12-15日在美国波士顿举行。该会议是骨髓瘤领域首屈一指的学术会议，旨在汇聚骨髓瘤临床和实验科学家，共同探讨骨髓瘤相关的创新技术、新进展以及对存在争议的问题。而中国临床工作者也在该项国际会议中发出了自己的最强音。来自吉林大学第一医院的靳凤艳教授团队评估了不同MRD状态对MM患者预后判断的价值，并在本次大会期间以口头报告（OAB-071）的形式公布。

背景

微小残留病变（MRD）检测用于指导多发性骨髓瘤（MM）患者调整治疗方案前景良好，但其进入临床应用前有许多问题仍需解决。

方法

研究人员评估了灵敏度为10^-4~10^-5时，MRD水平动态变化对预后评估的价值。

结果

在131例患者中，63.4％达到MRD阴性（MRD-），其中82％发生在6个月内，从诱导治疗开始到MRD-的中位时间为4个月。MRD-与长期无进展生存（PFS）显著相关（p=0.002）,而持续存在MRD（MRD+）对PFS（单因素分析，p = 0.002;多因素分析，p = 0.003，HR = 2.214,95％CI = 1.307~3.749）或总生存（OS）（单因素分析，p = 0.05;多因素分析，p = 0.056，HR = 2.043,95％CI = 0.981~4.254）均为预后不良的独立危险因素。MRD-持续时间≥12个月与长生存密切相关（PFS和OS均p <0.001），与复发或死亡风险显著降低相关（PFS，p<0.001，HR = 0.886,95％CI = 0.845~0.930; OS，p <0.001，HR = 0.844; 95％CI = 0.768~0.928）。相反，失去MRD-状态（MRD复现）与较差的PFS（p <0.001）和OS（p = 0.003）相关，其中位PFS为19个月，与持续性MRD+患者结果相近（中位PFS 为20个月）。在携带高危细胞遗传学异常（HRCAs）的患者中，MRD状态仍对PFS和OS有预测价值（两者均p <0.001）。有趣的是，MRD-以某种方式抵消了HRCA的不良作用，携带HRCAs的MRD-患者和无HRCAs的MRD +患者之间PFS和OS均无显著差异。使用硼替佐米为基础的治疗方案（p = 0.014）及自体干细胞移植（ASCT）（p = 0.017）与MRD-率增加相关。维持治疗可延长MRD-患者的OS（p = 0.003）而非PFS（p = 0.350），同时可改善MRD+患者的PFS和OS。分别有16.9％，30.1％和48.2％的MRD-患者获得了严格意义的完全缓解（CR），CR和非常好的部分缓解（VGPR），表明约半数MRD-患者获得VGPR或部分缓解（PR）（4.8％）。MRD-患者比缓解程度≥CR的患者预后更好（PFS，p = 0.002; OS，p = 0.050）。

结论

本研究结果认为：a）MRD状态是MM患者（包括携带HRCAs患者）的独立预后因素; b）MRD^-持续时间在预后评估中有相当重要的作用，而失去MRD^-状态可以作为疾病复发的早期标志; c）MRD^-比获得CR对预测MM患者的预后良好更准确; d）当患者获得≥VGPR而非≥CR时，可能需行MRD检测。监测MRD的动态变化不仅可以更准确地预测预后，而且有助于指导治疗，特别是决定何时开始再次治疗复发患者。

参考文献

Jin FY, Landgren CO, Dai Y. OAB-71: Dynamic monitoring of minimal residual disease reveals its superior prognostic significance in multiple myeloma.

责任编辑：Amiee

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