首页 > 文章详情

周琦教授：PARP抑制剂在卵巢癌全程管理中的作用不容忽视

2019年08月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年8月16—19日，中国肿瘤学大会在山水之城重庆成功召开，8月18日的妇科肿瘤分会场座无虚席，来自国内外的肿瘤医学界精英共聚重庆，以主旨报告的形式，围绕妇科肿瘤领域新观念、新技术、新进展进行深入研讨，针对临床和基础研究热点问题开展广泛交流。【肿瘤资讯】特邀本次妇科肿瘤分会场主席、重庆大学附属肿瘤医院的周琦教授分享PARP抑制剂维持治疗在卵巢癌全程治疗中的价值。

周琦

主任医师教授博士生导师国务院政府特殊津贴专家

国际妇癌联盟（IGCS）教育委员会委员
中国抗癌协会妇科肿瘤专委会（CGCS）主任委员
中国抗癌协会常务理事
吴阶平基金会肿瘤学部副主任委员
中国癌症基金会理事、宫颈癌放置协作组副组长
中国临床肿瘤（CSCO）妇科肿瘤专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会理事会常务理事
中国老年医学会妇产科分会副主任委员
中国优生优育协会CSCCP副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会妇产科专业委员会副主任委员
中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会常务委员
重庆市医师协会肿瘤分会会长
重庆市肿瘤技术带头人

卵巢癌易复发，治疗一度困难重重

周琦教授：全球卵巢癌每年新发病例约为22万，死亡约为14万。在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌的发病率并非最高，但致死率最高。以中国为例，每年发病人数约为5.2万，死亡约2.2万。卵巢癌的致死率为什么如此之高？首先，卵巢癌很难早期发现，诊断时多为中晚期，因此，卵巢癌也被称为妇科肿瘤中的“沉默的杀手”。晚期卵巢癌的治疗需要采取综合治疗，首先应该考虑彻底的手术，之后再接受规范的含铂化疗，在完成这些治疗后，绝大部分的上皮性卵巢癌可以取得完全缓解。但上皮性卵巢癌的复发率较高，约70%的患者术后2~3年内出现复发。对于复发性卵巢癌，手术比较困难，药物选择也有一定困难。一部分铂敏感复发的卵巢癌可以选用含铂化疗，另一部分在含铂化疗后半年或1年之内复发的患者，称之为铂耐药型的卵巢癌，在药物选择上需要做一些思考。因此，对于复发性卵巢癌，无论是手术和化疗，都给医务人员造成了极大的困难，反复复发也给患者带来了一定的焦虑，因此在治疗上，我们需要进行更多的探索。

PARP抑制剂参与卵巢癌全程管理，优势明显

周琦教授：近年来，卵巢癌的治疗取得了重大的突破和进步。其中重要的一点是我们提出了全程管理的理念，这一理念主要是针对晚期上皮性卵巢癌。过去，晚期上皮性卵巢癌经过规范的手术和化疗达到完全缓解后，主要是随访观察，复发后再治疗；现在，我们有了一些新型靶向药物可以用于卵巢癌的治疗。我们可以在卵巢癌治疗结束后，采取维持治疗，减少卵巢癌复发，达到卵巢癌全程管理的目的。近来问世的PARP抑制剂在卵巢癌的全程管理中发挥了重要作用。PARP抑制剂用于卵巢癌全程管理，优势非常明显：首先，这是一个口服制剂，患者的接受度相对较高；第二，毒副反应小于化疗，使其作为维持治疗成为可能。可以说，PARP抑制剂为卵巢癌全程管理提供了新的、有效的靶向药物。目前在国际上已经上市了3个PARP抑制剂，包括尼拉帕利、卢卡帕利和奥拉帕利。尼拉帕利在国内仍处于临床研究阶段，尚未正式上市，国内可选的药物有奥拉帕利。

PARP抑制剂在卵巢癌全程管理中的作用不容忽视

周琦教授：从PARP抑制剂的研发到目前临床的认可和使用，经历了一段很长的路程。目前，临床上上市了三种PARP抑制剂，尼拉帕利、卢卡帕利和奥拉帕利，最有代表性的临床研究包括SOLO1和PRIMA研究，患者在一线含铂化疗达到完全缓解后，接受PARP抑制剂作为一线维持治疗。此外，PARP抑制剂在卵巢癌的全程管理和维持治疗以及一些难治性患者中也进行了很好的探索。从目前已经公布的一些临床研究结果来看，PARP抑制剂用于卵巢癌一线治疗达到完全缓解后的维持治疗，即一线维持，取得了很好的结果，可以延缓卵巢癌的复发，减缓疾病进展。此外，PARP抑制剂用于二线化疗以后的维持治疗也取得了成功，具有代表性的研究是SOLO2和NOVA研究，这两个研究分别针对不同的人群。在NOVA研究中，没有要求患者的BRCA突变和同源重组修复缺陷（HRD）状态，结果显示，在BRCA野生型和HRD未变异的患者中，PARP抑制剂尼拉帕利也可以取得很好的疗效，即对于二线铂敏感复发的卵巢癌，无论其基因状态，我们都可以选择PARP抑制剂来进行维持治疗。

未来，PARP抑制剂大有可为

周琦教授：PARP抑制剂的问世，为卵巢癌的治疗带来了令人惊喜的研究进展。近几年，我们也在探索PARP抑制剂用于多线治疗后复发的铂敏感人群，无论其BRCA基因突变状态。全球范围内，BRCA基因突变的患者不到20%，中国上皮性卵巢癌患者中BRCA突变可能超过20%，在25%左右。因此，大部分患者是没有合并BRCA基因突变的。PARP抑制剂能否适用于未携带BRCA基因突变的患者，特别是复发人群，还值得进一步研究探索。此外，PARP抑制剂的靶点比较明确，主要是抑制HRD通路，我们可以尝试联合一些其他的药物，如抗血管生成药物或免疫治疗，以期进一步提高耐药复发性卵巢癌的治疗疗效。