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【专家访谈】范磊教授：新型BTK抑制剂泽布替尼在非霍奇金淋巴瘤中的应用进展

2019年09月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的出现为B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的治疗带来了根本性改变，也是近些年来血液肿瘤领域研究最为活跃的药物之一。2019年8月16-19日，国内肿瘤学界规模最大、规格最高、覆盖学科最广的学术盛会——2019年中国肿瘤学大会在重庆召开。会议期间，【肿瘤资讯】特邀江苏省人民医院的范磊教授围绕新型BTK抑制剂泽布替尼（Zanubrutinib）在B-NHL中的应用进行了采访，详情如下。

范磊

医学博士、主任医师、副教授

江苏省人民医院血液科科室副主任
中国抗癌协会第一届青年常务理事
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第一届青委副主委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
江苏省医学会血液分会青委副主委
美国纽约哥伦比亚和康奈尔大学附属纽约长老会医院博士后
研究方向为淋巴肿瘤的精确诊疗

泽布替尼在复发难治MCL中的疗效：有效率超过80%

范磊教授：套细胞淋巴瘤（MCL）是一种相对少见的侵袭性淋巴瘤，虽然患者经过一线美罗华和中高剂量阿糖胞苷治疗后预后会改善，但仍有相当一部分患者会在随访过程中会出现疾病进展或复发。而这种高度侵袭性肿瘤一旦出现疾病复发，临床上可选择的治疗手段非常有限。BTK抑制剂伊布替尼单药治疗复发／难治性MCL取得了不错的疗效。从最新发布的BGB-3111-206研究更新数据来看，新型BTK抑制剂泽布替尼治疗复发／难治性MCL的总体有效率很高，超过80%，并且其中58%的患者获得了比较深的完全缓解。在治疗相关副作用方面，尤其是房颤的发生率较之前的BTK抑制剂明显降低。从长期生存如无进展生存（PFS）的数据来看，泽布替尼对复发／难治性MCL的中位PFS可能要优于伊布替尼。

泽布替尼在复发难治CLL中的疗效：有效率高达85%

范磊教授：慢性淋巴细胞白血病（CLL）是在欧美国家发病率最高的成人白血病，在我国的发病率相对较低，但近年来随着生活水平的提高以及人均寿命的延长，我国CLL的患者越来越多。就目前来看，CLL是一个不可治愈的疾病，即几乎所有的CLL患者最后在随访期间都会出现疾病进展、复发或难治。因此，对于这部分患者，尤其是老年患者，存在未满足的临床需求。BGB-3111-205研究主要探讨了泽布替尼在复发／难治性CLL患者中的疗效，虽然第一代BTK抑制剂已经取得了不错的效果，但作为新型BTK抑制剂的代表，泽布替尼在该研究中获得的数据也非常出色。总体而言，泽布替尼的有效率高达85%左右，尤其对于一些高危甚至超高危del（17p）或TP53突变的患者，其有效率可达86%，这是极其不易的，因为以往这部分患者的治疗手段有限，生存期短，而从目前的数据来看，泽布替尼单药治疗的有效率能够达到86%，并且6个月PFS可达到90%以上。因此，BGB-3111-205研究的现有数据证实了泽布替尼对复发／难治性CLL无论在近期疗效还是远期疗效上都表现出很好的临床疗效。

泽布替尼在复发难治WM中的疗效：单药治疗有效，包括MYD88野生型WM患者

范磊教授：华氏巨球蛋白血症（WM）是一类更为少见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，以往相对被忽视。在过去，虽然WM的治疗方法很多，但始终缺少标准治疗方案，无论是一线还是二线。第一代BTK抑制剂在WM的一线和二线治疗中均取得了很好的临床疗效。

今年的欧洲血液学年会（EHA）上公布的302临床研究主要探讨了泽布替尼治疗复发／难治性WM的疗效。该研究设计为两个队列，第一队列是针对复发／难治性WM，采用泽布替尼和伊布替尼进行头对头对比，目前这部分的结果尚未公布。第二队列则是使用泽布替尼单药治疗MYD88野生型WM。之所以针对这部分人群，是因为既往临床研究已经证实第一代BTK抑制剂对MYD88野生型WM的疗效欠佳，这类患者的治疗是临床上未满足的需求。因此，该研究的第二队列针对的是泽布替尼治疗MYD88野生型WM患者。从目前的结果来看，近期疗效良好，总体有效率达到77%，并且15.4%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）。我们更加期待中长期PFS的数据。从该研究第二个队列以及公布的临床研究来看，泽布替尼单药治疗MYD88野生型WM是有效的，我们更加期待302研究第一队列临床数据的更新。