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吴小华教授：铂敏感复发卵巢癌“去化疗”研究结果鼓舞人心，甄别和扩大受益人群是未来方向

2019年08月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

铂敏感复发卵巢癌的标准治疗方案是含铂化疗，但今年ASCO年会上公布了两项以PARP抑制剂或联合贝伐珠单抗治疗铂敏感复发卵巢癌的研究，首创铂敏感复发卵巢癌“去化疗”的概念，在业界引发关注和热议。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院的吴小华教授，就卵巢癌“去化疗”治疗的意义和未来展开访谈。

吴小华

主任医师，博士生导师，教授

复旦大学肿瘤医院妇瘤科教授、博导、科主任

妇科肿瘤综合治疗首席专家
中国抗癌协会妇科肿瘤专委会候任主委
IGCS国际委员会委员
SGO教育委员会委员
CSCO理事
中华医学会妇科肿瘤专委会常委
美国西北大学Prentice妇产科医院客座教授

AVANOVA2和SOLO3研究创铂敏感复发卵巢癌“去化疗”新概念

吴小华教授：今年ASCO会议上发表了两项关于铂类敏感复发卵巢癌不用化疗而用PARP抑制剂，或者是PARP抑制剂与血管靶向药物联用的研究。第一项是Ⅱ期研究AVANOVA2，在铂类敏感复发的卵巢癌患者中使用尼拉帕利单药或联合贝伐珠单抗，研究发现尼拉帕利联合贝伐珠单抗较尼拉帕利单药明显延长无进展生存（PFS），中位PFS分别为11.9个月和5.5个月，复发风险降低了65%（HR=0.35，P＜0.001），该结果是第一次报道，非常鼓舞人心。遗憾的是该研究没有以常规的化疗方案作为对照。另外一项是Ⅲ期研究SOLO3，在gBRCA突变的铂类敏感复发卵巢癌患者中评估奥拉帕利对比非铂类化疗的疗效，发现奥拉帕利也可以改善患者PFS。这两项研究引发了一个思考，那就是对于铂类敏感复发卵巢癌我们是继续用化疗？还是用PARP抑制剂或者是PARP抑制剂联合贝伐珠单抗这样的非化疗？由此我们会想到“去化疗”的概念，应该讲“去化疗”的确切定义是减少化疗或者是不用化疗。关于卵巢癌“去化疗”，既往也有PARP抑制剂的研究，但都是用于维持治疗。AVANOVA2研究中铂类敏感复发卵巢癌以尼拉帕利联合贝伐珠单抗代替化疗，较单用尼拉帕利明显降低复发风险65%，PFS延长了6.4个月，是一个非常好的Ⅱ期临床研究。另外，其他的肿瘤如结直肠癌也有类似的报道，用非化疗的药代替常规的化疗药，这是一个很大的进步，我们期待尼拉帕利或奥拉帕利有更明确的Ⅲ期或者更多的证据来支持我们对某一些类型的人群不用化疗或少用化疗，避免遭受化疗带来的诸多毒性反应。

“去化疗”方案的意义——低毒优势为患者增添新选择

吴小华教授：铂敏感复发卵巢癌“去化疗”的意义在哪里？众所周知，化疗的毒副作用相对较重，铂敏感复发卵巢癌的常用化疗方案为紫杉类加铂类，紫杉类除了血液学毒性以外，还有一个特殊的毒性就是周围神经毒性，给患者带来了很多困扰。如果可以用非化疗的方案，比如PARP抑制剂尼拉帕利、奥拉帕利来代替化疗，就可以避免周围神经毒性反应。目前，PARP抑制剂的价格还相对较高，如果价格下降到与化疗相近，那么患者就多了一个自由的选择。

去化疗方案、或者是少用化疗方案，到底适用于哪些人群？虽然目前尚不清楚，但我个人认为，作为PARP抑制剂，其对不同人群的疗效应该会有所不同。关于铂类敏感复发卵巢癌的维持治疗，FDA已批准了3个PARP抑制剂用于卵巢癌的维持治疗，我们不难发现对于gBRCA突变或者sBRCA突变患者，PARP抑制剂的获益最大，对同源重组修复缺陷（HRD）者可能次之，高级别浆液性癌再次之，所以由此我们可以推断虽然尼拉帕利使all-comer都可以获益，但是究竟哪些复发性卵巢癌患者可以去化疗或者是少用化疗，有待于进一步甄别。

“去化疗”未来的研究方向——甄别真正获益人群，尝试不同的联合方案

吴小华教授：我认为，卵巢癌“去化疗”方案的未来研究方向主要有两点：①甄别“去化疗”方案的真正获益者。众所周知，靶向治疗相对于传统的细胞毒性药物化疗的特点就是有针对性，有作用有效的靶点，目前PARP抑制剂已知的最有效靶点是gBRCA突变，或者是HRD，或者是高级别浆液性癌，FDA当然也批准了对于所有铂类敏感复发者的维持治疗都可以用尼拉帕利、卢卡帕利或奥拉帕利，但是其对于不同人群的获益程度是不一样的，今后我们应该关注哪些患者是“去化疗”方案的真正获益者，哪些生物标志物能提示这些患者是“去化疗”方案的真正获益者。②期待将PARP抑制剂与其他非化疗药物如抗血管生成靶向治疗或免疫治疗进行联合，组合出有效的“去化疗”方案。AVANOVA2研究就是一个很好的例子，尼拉帕利联合贝伐珠单抗明显优于单用尼拉帕利，我们也期待其他联合方案进一步的成果。