作者：王徽，男，主任医师，教授，医学博士
单位：吉林省肿瘤医院介入科主任兼吉林省肿瘤介入治疗中心主任
目的
本研究旨在评估三氧化二砷联合LRT（主要是TACE）治疗HCC患者的疗效和安全性。
研究方法
入组125名HCC患者。患者随机分成A组（n=61）和B组（n=64）。所有的患者均接受TACE治疗。A组患者给予三氧化二砷10mg/天，共4个疗程（1个疗程21天），每疗程间隔2周。观察生存时间、治疗反应、肝外转移以及不良反应等指标。
结果
A组的客观有效率（ORR）和临床获益率（CBR）均高于B组，分别为（ORR, 81.96% vs 59.37%, P<0.05; CBR, 95.08% vs 81.25%, P<0.05），显示A组疗效明显优于B组。A组存活率显著高于B组（P<0.05）。两组在血液系统、消化系统和肝肾功能方面的不良反应没有明显差异，仅仅颜面、四肢水肿和皮疹有差异。
结论
三氧化二砷联合LRT治疗原发性肝癌能抑制肝外转移并延长患者生存时间。
疗效
我们分析了125个病人的治疗效果。 A组客观缓解率与B组相比明显升高(A组81.96% [95% CI, 72.32%-91.62%] ，B组59.37% [95% CI, 47.34%-71.41%],X2=7.650, P<0.05)。同时A组病人临床获益率也明显高于B组(A组95.08% for group A [95% CI, 89.66%-100.00%]，B组81.25% [95% CI, 71.69%-90.81%],X2=5.659, P<.05)。这些结果显示A组病人疗效更佳。
与肝外转移有关的因素
我们在病人中发现了肝外转移现象。结果显示A组病人中有6位出现肝外转移(9.84% [95% CI,2.36%-17.31%])，而B组中有12位(18.75% [95% CI, 9.19%-28.31%])。肝外转移累积数据表明A组病人同B组相比有更低的转移率并且转移出现时间较晚。除外潜在影响因素，年龄，性别，临床分期，肿瘤数目，肿瘤大小后，治疗后肝外转移的风险比（HR,hazard radio）为0.37 [95% CI, 0.14-1.00,P=0.0521]。log-rank检验分析表明有肝外转移的病人生存时间明显缩短(P<0.001)，这表明肝外转移与病人生存时间是负性相关的。在A，B组病人中也有同样的发现(A组P=0.003，B组 P=0.009)。这些结果都表明肝外转移会缩短病人的生存时间。A组中，10个病人肝癌侵犯门静脉，但只有一个病人出现肝外转移。B组中12个病人肝癌侵犯门静脉，其中有2个病人出现肝外转移。但是肝癌侵犯门静脉与肝外转移没有明显关系(P>0.05）。同样，在A组病人中肿瘤大小与是否肝外转移也没有明显关系(直径<5, 5-10, 或 >10 cm) (P=1.00)。然而在B组中肿瘤大小与是否肝外转移有关(Fisher检验, P=0.011)。转移率有随着肿瘤的增大而增大的趋势(P=0.005)。这是因为有较大肿瘤(直径5-10 或 >10 cm)的病人与肿瘤较小(<5 cm; X2 for <5 比5-10 cm=14.107, P<0.001; X2 for<5 比>10 cm=8.226, P<0.005)的病人相比更容易出现肝外转移。而且，除外肿瘤大小的影响，A，B组中肿瘤数目对于肝外转移并没有明显影响(P>0.05)。
生存时间与局部As2O3治疗的关系
根据巴塞罗那分期（BCLC），A组有51个病人为B期，10个C期，没有A期。B组病人有2个A期，50个B期和12个C期。依据log-rank检验，在A组中病人生存时间与疾病分期无关(P=0.883)，而在B组中C期病人的生存时间与A/B期相比明显缩短(P=0.003)。这些结果显示局部As2O3治疗可能会延长C期病人的生存时间。我们对全部125个病人进行随访，随访中位值为25个月（从4到42个月不等）。A组61个病人中5人死亡。由于死亡率低于50%，不能对生存时间进行中间值分析。B组64个病人，34人死亡，B组生存时间的中位值为25个月(95% CI, 13.5-36.5个月)。总体说来A组病人的生存时间明显比B组长(P=0.0008)，风险比为0.37 (95% CI, 0.20-0.69)。除外年龄，性别，临床分期，肿瘤数目，肿瘤大小的影响外，风险比为0.27 (95% CI, 0.14-0.53; P=0.0001)。log-rank检验分析，在6-36个月的随访中，A组病人的生存率明显高于B组(P<0.05)。这些研究表明局部As2O3治疗明显提高了病人的存活率。
副反应
A组患者中最常见的副反应是胃肠道不适，肝功能损害和水肿。A组中将近一半的患者出现厌食症(50.81% [95% CI, 38.27%-63.37%])和I/II期肝脏损害(50.81% [95% CI, 38.27%-63.37%])，使用护肝治疗一周后，症状缓解。同时，24.59%A组患者出现腹部膨大[95% CI, 13.78%-35.40%]。75.41%患者出现面部及肢体水肿(95%CI, 64.60%-86.22%)。B组中厌食症和肝功能损害也经常出现，但不出现面部水肿和皮疹(stage I/II; P<0.05 与A组相比)。这些数据表明局部As2O3治疗可能会增加面部水肿和皮疹的风险，而对血液系统，消化系统和肝肾功能的影响在两组中没有明显差别。
参考文献
Randomized Clinical Control Study of Locoregional Therapy Combined With Arsenic Trioxide for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma
苏公网安备32059002004080号
