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【2021 ASCO】ORR 63.9%，6月PFS率80.6%！三联方案为晚期肝癌患者带来治愈希望

2021年10月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，中山大学肿瘤防治中心石明教授团队一项特瑞普利单抗+仑伐替尼联合肝动脉灌注化疗（HAIC）一线治疗晚期肝细胞癌的LTHAIC研究入选大会壁报。研究显示出极高的缓解率和延长的生存，且安全性良好，引起了广泛关注。【肿瘤资讯】特邀石明教授解读研究，并邀请中国医学科学院肿瘤医院毕新宇教授对研究进行点评。

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研究者说：石明教授

石明

教授、主任医师、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心肝胆胰科主任医师
国家杰出青年基金获得者
”广东特支计划“杰出人才项目获得者
中国抗癌协会肝癌专业委员会委员
广东省抗癌协会肝癌专业委员会副主任委员
广东省抗癌协会肝癌专业委员会青年委员会主任委员
Journal of Hepatocellular Carcinoma编委
Chinese Journal of Cancer Research编委
实用癌症杂志编委

HAIC缩瘤效果良好，需和其他手段配合才能达到最佳控制效果

HAIC在我国肝癌领域的应用还是刚刚开始兴起。HAIC并不是新型治疗手段，30年前在日本已经开始开展，我国90年代也开始进行了大量尝试，但是由于药物和技术等原因，在中国并没有成为非常流行的治疗手段。我们从2015年开始摸索FOLFOX-HAIC这个全新的化疗方案，发现其安全性和有效性都显著优于传统的肝动脉栓塞化疗（TACE）。相信这个手段有希望成为非常普遍的晚期肝癌治疗手段，应用前景非常广阔。

和传统的TACE相比，HAIC最大的优势在于肿瘤反应率非常高，缩瘤效果明显，这是它最大的优势。HAIC有两方面局限性，一是只能对肝动脉灌注到的肿瘤起控制作用，对肝外病灶作用不明显，另外FOLFOX-HAIC本身会产生耐药，一般6个月之后逐渐开始耐药，单纯FOLFOX-HAIC对于晚期肝癌的治疗还不足够，一定要结合其他手段。使用FOLFOX-HAIC缩小肿瘤，之后需要进行局部治疗才能长期控制肿瘤，多种治疗手段综合治疗才能达到良好的效果。

入组患者肿瘤负荷高，三联方案可带来更多获益

本研究是一项在晚期肝癌患者中进行的单臂Ⅱ期研究。去年我们在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告了TACE和HAIC的比较结果，结果显示和传统的TACE相比，FOLFOX-HAIC在安全性和有效性上都有显著提高。这项研究是针对BCLC B期肝癌。我们还有一项针对C期肝癌患者的研究已经发表在JAMA Oncology上，FOLFOX-HAIC联合索拉非尼和索拉非尼单药相比，总生存（OS）获得延长接近一倍。之前的临床研究和临床经验显示，对于肿瘤体积大，病变弥漫，肿瘤负荷特别高，甚至合并有血管侵犯和肝外转移的患者，单纯FOLFOX-HAIC乃至联合靶向治疗疗效还不够理想。为了让更多患者获益，设计了这种相对比较激进的3.0方案，把靶向药仑伐替尼、免疫检查点抑制剂（ICI）特瑞普利单抗和FOLFOX-HAIC联合。研究入组患者的中位肿瘤大小是11 cm， 86%的患者有门脉癌栓，接近30%的患者有肝外转移，所以选择的都是非常晚期、肿瘤负荷非常高的患者。

三联方案缓解率高，生存期长，安全性良好，为晚期患者带来治愈希望

今年ASCO公布了研究的主要数据，包括6个月无进展生存期（PFS），客观反应率（ORR）和安全性。中位随访11.2个月，结果显示6个月 PFS率达到80%，中位PFS 10.5个月，中位OS尚未达到。按RECIST标准的ORR达到63.9%。由于入组的都是肿瘤负荷非常高的患者，既往单纯HAIC或联合靶向治疗的ORR通常不足40%，现在提高到60%以上，这是非常可喜的进步。更重要的是其中5例患者达到了影像学的完全缓解（CR），非常令人惊喜。除了13.9%的患者达到CR，还有8例患者部分缓解（PR）之后降期手术切除，其中1例进行肝移植，4例行根治性切除，1例手术切除后发现达到了病理完全缓解（pCR）。也就是说在此类病情很重的患者中，63.9%肿瘤显著缩小，接近27%的患者迎来了根治希望，在既往其他方案研究中非常少见。同样重要的是三联方案的严重不良反应并没有显著增加，不良反应大多数可控可管理，方案安全性良好，没有发生治疗相关死亡。因此，这个所谓3.0的三联方案治疗分期非常晚、肿瘤负荷非常高的患者仍然可以达到高反应率和很长的PFS，相当一部分患者可以达到CR，使得这些难治患者看到一线治愈的希望。而且方案安全性良好，完全可以管理，这个3.0方案在未来有希望成为晚期肝癌新的一线治疗模式，很可能会在全世界范围内推广开来，推动国际指南的修订。

君问大家谈：毕新宇教授

入组患者分期更晚，符合我国肝癌患者现状

晚期肝癌的治疗已经进入到联合治疗时代，其中最主要的联合就是靶向联合免疫，或者是全身靶向免疫治疗联合局部治疗。石明教授的研究是现在非常热门的研究，采用了靶向药物仑伐替尼联合免疫药物特瑞普利单抗再联合局部HAIC治疗的方案。这项单臂2期临床研究一共入组了36例患者，入组患者中位肿瘤直径超过10 cm，超过80%病例合并有门静脉癌栓，超过20%病例合并肝外转移，相比于其他很多前瞻性研究入组患者分期偏晚。同时，入组人群也反映出我国肝癌人群现状，即合并门脉癌栓和远处转移的患者比较多。

研究的方案设计非常讲究，除了有效性，还要考虑方案的安全性，所以，研究首先应用仑伐替尼来了解患者的耐受性，仑伐替尼可以耐受以后，就进入正规的21天一个周期治疗，每天应用仑伐替尼，同时在第一天应用PD-1抑制剂特瑞普利单抗以及HAIC治疗，达到了三联治疗的整体疗程。

ORR高，方案带来更多转化机会，安全性良好，为晚期肝癌患者带来治愈机会

虽然目前系统治疗取得了突飞猛进的进展，系统治疗手段不断更新，从1.0时代进入到3.0时代，到现在的系统治疗联合局部治疗，但是目前公认的长期生存金标准仍然是以外科为主的综合治疗手段，也就是说只有通过外科手术切除，才能使患者获得更长生存。因此从这个研究中可以看到，研究的主要终点是6个月PFS，次要研究终点是PFS和OS，以及按RECIST标准和mRECIST标准评估的ORR和安全性。结果显示，6个月PFS率达到80.6%，随访11个月时，中位PFS达到10.5个月。没有系统治疗的时代，此类患者中位OS只有3个月左右，这个结果大大延长了晚期肝癌患者的生存，令人惊喜。同时令外科医生非常震撼的结果是以RECIST标准评估的ORR可以达到63.7%，而以mRECIST标准评估的ORR可以达到66%以上，这样高的ORR给予晚期肝癌患者更多转化治疗的成功机会，可能使更多患者获得根治性切除机会。36例患者中，5例的病人达到CR，8例患者获得了手术切除的机会，这在以往的晚期患者中难以想象。从安全性角度分析，方案的3级以上不良反应发生率超过70%，但是主要不良反应都是常见的血小板减少、转氨酶升高和高血压，容易控制，没有致死性不良反应发生，所以研究方案非常安全，可耐受可控。

综合上述分析，研究结果带给我们启示，仑伐替尼联合特瑞普利单抗以及HAIC治疗的PFS非常长，具有高ORR，为晚期肝癌患者提供了治愈和长期生存的机会，为晚期肝癌患者的治疗打开了一片新的天地。

备注：该信息仅作医学和科研参考，君实不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本产品。本材料仅供医疗卫生专业人士使用。审批编号：JSSW20210707385。有效期至2021-07-13。

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin
排版编辑：Myrna

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