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【2019 EHA速递】Nelarabine可作为T-ALL儿科患者的挽救治疗

2019年06月19日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2019年6月13—16日,欧洲血液病学会(EHA)年会于荷兰阿姆斯特丹召开。作为全球最重要的血液学会议之一,本次EHA年会共有2313项研究报告其研究结果,其中有不少关于儿童血液肿瘤的研究结果公布,当中有一项研究便是讲述奈拉滨(nelarabine)联合化疗用于复发/耐药性儿童T细胞系急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的治疗,让我们一起来看看吧。

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研究背景

儿童T细胞系急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的一线治疗尽管有所改善,但难治/复发性T-ALL的预后仍较差,主要原因是未能达到第二次形态学/分子生物学的完全缓解(CR)。如能进行同种异体造血干细胞移植(HSCT)则可以获得长期存活。 nelarabine是一种具有高T细胞毒性的嘌呤核苷抗代谢物,在复发性T-ALL中不论单药使用还是与其他化疗药物联合使用均显示有效。

研究方法

为获得CR并同时减少了化疗相关毒性,在2010年3月至2018年10月期间,该项研究入组16名患有耐药/复发T-ALL的儿科患者,探索在标准的AIEOP-BFM ALL2009为基础的强化IB方案中(巯嘌呤、环磷酰胺、阿糖胞苷),添加nelarabine作为挽救/再诱导治疗。

研究结果

共有16名复发/耐药T细胞系急性白血病的儿童在意大利罗马IRCCS Bambino Gesù儿童医院的儿科血液学/肿瘤科接受了“IB方案+ nelarabine”治疗,除1名为女性外,其余均为男性。患儿确诊时年龄为2~15岁(中位数11岁),复发时年龄为5~16岁(中位数11.5岁)。 4例患者在诊断时有中枢神经系统(CNS)受累。由于分子抗性疾病(molecularly resistant disease,MRD),2名患者接受了ⅠB + nelarabine作为一线治疗,而14名患者在完全复发后使用了ⅠB + nelarabine。这14例复发患者中有6例骨髓(BM)和髓外复发(中枢神经系统受累4例),2例髓外复发,其余6例仅骨髓复发。 10例患者在ⅠB + nelarabine治疗后获得完全缓解, 2例患者部分缓解(PR),1例病情稳定(SD), 1例疾病进展(PD)。 12名患者接受了同种异体HSCT。其余4例患者因持续性疾病(3例)或神经毒性未进行移植(1例)。目前有11例患者存活,10例CR,1名患有持续性疾病。 5例患者死于疾病进展。4例患者发生神经毒性(自限性2级外周运动/感觉神经病),1例患者出现4级外周运动神经病变和中枢神经毒性。 

结论

研究显示,IB方案与T细胞特异性药物nelarabine联合使用6周,可以安全实现第二次CR,可为复发的T细胞系急性白血病患创造同种异体HSCT的机会。当然,仍需要更多的长期随访患者来评估这种方法的有效性和安全性。

PS:nelarabine小知识

nelarabine是一种新型的ara-G(9-β-D-阿拉伯呋喃糖基鸟嘌呤)前体药物,可用于治疗T-细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)和T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)。由葛兰素(Glaxoa Smith Kline)公司研发,2005年10月获得美国FDA批准,2006年正式上市。

参考文献

[1] Vinti L, Strocchio L ,Girardi K,et al.NElarabine as salvage therapy for pediatric patients with relapsed T-ALL[EB/OL].EHA Library(2019-06-15)[2019-06-16].

[2]朱尔佳,梁可,张浩,等.治疗T-淋巴细胞白血病新药——奈拉滨(Nelarabine)的研究进展[J].中国处方药,2007.


责任编辑:Ella


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