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急性早幼粒白血病耐药机制更加明确 北大人民医院黄晓军课题组研究成果在血液学顶级期刊《Blood》刊登

2016年03月19日

来源:北京大学人民医院


针对这一关键环节,黄晓军课题组研究进一步完善了对于难治/复发APL患者砷剂耐药机制的认识,具有极大的临床意义,其研究成果近日发表于血液学顶级期刊《Blood》。

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黄晓军课题组利用一系列分子生物学和细胞生物学研究方法,以人宫颈癌细胞系(HeLa)、人髓性白血病细胞系(U937)以及CD34阳性正常造血干细胞为模型,阐明含有A216V,A216T或S214L突变的PML-RARA融合蛋白在常规剂量的砷剂处理后未发生降解,而在同样实验条件下,含有L217F或S220G的融合蛋白则发生显著降解,提示PML-RARA融合基因点突变的生物学功能存在差异,进而导致砷剂对其产生不同影响。这一发现在临床难治/复发的APL患者中得到进一步验证。本研究还发现,在体外实验中增加细胞内砷剂浓度、或者联合应用常规浓度砷剂与维甲酸可以克服PML点突变引起的砷剂耐药。

该研究进一步完善了对APL患者砷剂耐药机制的认识,为下一步克服耐药研究提供了靶点,并将有助于在临床治疗APL过程中对患者进行砷剂耐药监测,实现APL的分层和个性化治疗,从而提高临床治愈率,减少复发。

该研究成果近期发表于血液学顶级期刊《Blood》(血液,IF=10.4)。北京大学人民医院、北京大学血液病研究所刘江莹助理研究员,主鸿鹄副主任医师为共同第一作者,黄晓军教授为通讯作者。该研究成果得到了国家自然基金重点项目、北大-清华生命科学中心、北京市重点实验室的支持。

据悉,黄晓军课题组前期研究,证实口服或静脉砷剂取得相似的疗效和安全性,联合维甲酸根治率达90%以上;针对非高危APL患者的前瞻临床试验,实现了“不输液、不化疗、不住院”治愈白血病。同期研究表明,部分高危患者复发再用砷剂治疗效果较差,并通过研究证实发现难治/复发APL患者PML-RARA基因中存在一个“突变热点区”包括4个新的PML-RARA突变位点可能介导耐药。以上成果近2年相继发表于医学顶级期刊《New England Journal of Medicine》(新英格兰医学杂志)以及肿瘤学顶级期刊《Journal of Clinical Oncology》(临床肿瘤学杂志)。

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评论
2016年03月21日
颜雯
找到耐药原因,进一步想办法
2016年03月20日
无果花
河南省肿瘤医院 | 放疗科
这个砒霜用起来确实得慎重,不过既然有效,应该相对安全吧。
2016年03月20日
小马
漯河市第六人民医院 | 肿瘤科
没用过,回头问问血液科。