首页 > 文章详情

【2019ASCO速递】ASCO大会公布突破性研究Ⅲ期POLO，奥拉帕利维持治疗gBRCA突变胰腺癌结果《新英格兰医学杂志》同期发布！

2019年06月04日

编译：Linda

来源：肿瘤资讯

2019 美国临床肿瘤学（ASCO）年会继续进行中。6月2日，本届年会的最新突破性研究——Ⅲ期POLO研究结果公布，该研究以奥拉帕利维持治疗gBRCA突变转移性胰腺癌获成功，研究成果同期发布于《新英格兰医学杂志》。

背景

既往研究表明，携带胚系BRCA1和/或BRCA2突变（gBRCAm）的胰腺癌患者对PARP抑制剂奥拉帕尼治疗有效（Kaufman 2015）。POLO是第一项评估PARP抑制剂用于胰腺癌维持治疗的III期临床试验。

方法

POLO是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照研究，入组携带gBRCA突变的转移性胰腺癌患者，已接受过≥16周的一线含铂治疗且疾病未进展。患者按3∶2随机分配至奥拉帕利（O；片剂，300 mg bid）维持治疗组或安慰剂（P）组。在最后一次含铂化疗后4~8周开始治疗，持续至研究者评估的进展或出现不可接受的毒性。主要终点是盲法独立中心评价（改良RECIST 1.1）的无进展生存期（PFS）。

结果

共筛选了3315例患者，247例gBRCA突变，154例进入随机分组（O 92例，P 62例），151例接受了治疗（O 90例，P 61例）。O组和P组的患者特征如下：中位年龄57岁（37~84岁）/57岁（36~75岁）；男性比例，58%/50%；ECOG体力状态评分0分，71%/61%。出现104例事件后，O较P显著改善PFS[风险比（HR）0.53；95% CI 0.35~0.82；P = 0.0038；中位PFS分别为7.4个月和3.8个月]，无论之前对含铂化疗的反应如何（完全缓解/部分缓解的HR 0.62；疾病稳定的HR 0.50）。从6个月开始，O组的无进展比例是P组的2倍（表）。在中期的总生存（OS）分析中，由于数据成熟度只有46％，两组的OS无显著性差异，HR为0.91（95% CI 0.56，1.46；P = 0.68）。≥3级不良事件发生率在O组为40%，P组为23%；因不良事件停药的患者比例分别为5.5%和1.7%。

图1.jpg

图. PFS和OS结果

图2.jpg

图. PFS亚组分析，各亚组均以奥拉帕利更优

结论

含铂化疗后未进展的gBRCA突变转移性胰腺癌患者，奥拉帕利维持治疗使PFS获得了具有统计学意义和临床意义的改善，安全性与奥拉帕利的已知毒性一致。POLO是第一项在胰腺癌中验证生物标志物驱动治疗的III期临床试验。

参考文献

1. Kindler HL, Hammel P, Reni M, et al. Olaparib as maintenance treatment following first-line platinum-based chemotherapy (PBC) in patients (pts) with a germline BRCA mutation and metastatic pancreatic cancer (mPC): Phase III POLO trial[J]. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr LBA4).

2. Golan T, Hammel P, Reni M, et al. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jun 2.

责任编辑：Linda