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【2019ASCO抢先看】Birinapant联合帕博利珠单抗Ⅱ期研究推荐剂量的测定：BPT-201剂量递增阶段的结果（ABS：2506）

2019年05月30日

编译：Jelly

来源：肿瘤资讯

世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2019年5月31日至6月4日在美国芝加哥隆重召开。今年的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。在本次ASCO年会上将迎来多项消化道肿瘤的重磅研究，其中一项研究评估了birinapant联合帕博利珠单抗Ⅱ期研究推荐剂量。【肿瘤资讯】带您先睹为快。

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背景

Birinapant是一种二价Smac模拟物,是cIAP1的强效拮抗剂。Birinapant联合免疫检查点抑制剂的协同作用已在临床前模型中得到证实。基于此，启动了birinapant联合帕博利珠单抗的临床试验。

方法

年龄≥18岁的晚期实体肿瘤患者，无进一步合适的标准治疗方案，符合纳入标准。Birinapant (5.6～22 mg/m²)在第1天和第8天静脉注射，第1天注射帕博利珠单抗200mg，21天为1个周期，直至疾病进展，使用标准的3+3剂量递增。主要目的是确定birinapant联合帕博利珠单抗的推荐2期剂量(RP2D)的安全性和耐受性。次要和探索性目标包括基于RECIST 1.1和iRECIST标准评估的抗肿瘤活性、药物动力学和生物标志物(包括血清细胞因子、cIAP1、PD-L1表达和肿瘤浸润淋巴细胞)的评估。

结果

19例患者纳入4个剂量水平，分别为5.6 mg/m² (n=3)、11 mg/m² (n=3)、17 mg/m² (n=6)和22 mg/m² (n=7)。最常见的肿瘤为胰腺癌(n=5)、结直肠癌(n=4)、卵巢癌(n=3)和肉瘤(n=3)。最常见的研究药物相关的不良事件为皮疹（n=3）。10例患者中共有17例严重不良事件（SAE），其中只有1例(口腔炎)被判定与birinapant有关；谷丙转氨酶/谷草转氨酶（ALT/AST，G3/G2) 升高导致第8天剂量缺失，构成22 mg/m²剂量限制性毒性（DLT）；2例患者出现2级脂肪酶升高；未发现Bell麻痹（Bell’s palsy）的病例。在18例可评估患者中，基于RECIST 1.1标准的客观缓解率（ORR）为5.6% (n=1)。应答患者为微卫星稳定型结直肠癌(MSS-CRC)，首次给药13个月以上仍在接受治疗。根据iRECIST标准，ORR为11.1%。RECIST标准的临床获益率CBR（部分缓解[PR]+疾病稳定[SD]）为22.2%。Birinapant的暴露量一般随剂量增加而增加。RP2D被确定为22 mg/m²。

结论

Birinapant联合帕博利珠单抗是一种安全、可耐受的联合方案，显示出令人鼓舞的疗效。目前正在进行第2阶段研究，评估该联合方案在MSS-CRC中的疗效。

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly

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2019年06月04日

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