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【2019ASCO抢先看】探索驱动基因阳性晚期NSCLC的免疫治疗疗效和PD-L1表达状态（ABS：9046）

2019年05月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于5月31日至6月4日在芝加哥举办。今年的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。在本次ASCO年会上，晚期NSCLC领域将迎来多项重磅研究。其中，免疫治疗一如既往是本次大会的热点，一项壁报探索了驱动基因阳性晚期NSCLC，免疫治疗的疗效和PD-L1表达状态，【肿瘤资讯】带您先睹为快。

背景

在携带驱动基因突变的晚期NSCLC患者中，免疫检查点抑制剂的疗效和PD-L1表达水平，既往尚未进行非常详尽的探索。因此，研究者发起了这项免疫肿瘤生物标志物研究，作为全国基因筛查项目LC-SCRUM-日本(LC-SCRUM-IBIS)的一部分。

方法

从入组LC-SCRUM-IBIS项目的患者中筛选肺癌患者进行靶向NGS测序，同时进行了全面的致癌基因检测，PD-L1 IHC检测，并采用全外显子测序(WES)评估肿瘤突变负荷。根据驱动基因变异亚型来分析免疫检查点抑制剂的疗效和PD-L1表达状态。

结果

2017年2月至2018年5月，共入组1017例肺癌患者。其中832例NSCLC患者有足够的肿瘤组织纳入本次分析。靶向NGS测序限制，主要的驱动变异包括EGFR突变（157例）、KRAS突变（83例）、MET变异（333例）、HER2变异（30例）、FGFR扩增（25例）、PIK3CA突变（22例）、ALK重排（19例）、ROS重排（15例）、RET重排（10例）、BRAF突变（5例）和其他（13例）。PD-L1高表达(≥50%肿瘤细胞表达，22C3检测)发生率在以下驱动变异患者中分别为：RET重排(70%)、MET变异(67%)、ROS1重排(53%)、KRAS突变(41%)和BRAF 突变(40%)。105例患者可以进行免疫检查点抑制剂的疗效评估，包括80例非鳞癌和25例鳞癌。其中104例患者接受抗PD-1/PD-L1单抗单药治疗，仅1例患者接受联合免疫治疗。中位治疗线数为2线(范围1~9)。客观缓解率为19% (20/105)，中位PFS和OS分别为3.3个月和18.3个月。在50例至少合并一个驱动基因变异的患者，ORR、PFS和OS分别为18%(9/50)、3.3个月和24.8个月。在9例对免疫治疗有响应的患者中，3例为KRAS突变、2例为MET变异，

ALK/EGFR/HER2/RET变异的患者各1例。23例同时表现为PD-L1高表达和至少携带1个驱动变异的患者，6例(26%) 患者对免疫治疗有响应。

结论

合并驱动变异的晚期NSCLC患者，PD-L1表达水平相差较大。因此，在这类人群中，应该探索新的免疫治疗疗效预测标志物。在大会上将会进一步更新WES分析的结果。

责任编辑：肿瘤资讯-Elena

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