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【盘点】肿瘤药物治疗的前世今生---肠癌辅助治疗篇

2016年03月06日

1942年

氮芥首次恶性淋巴瘤治疗上取得疗效，肿瘤药物治疗的历史写下第一页。

二十世纪五十年代

大量的抗癌药物被发现，最早的大肠癌化疗临床试验开始出现，医生们尝试在术中、术后使用氮芥、噻替派等药物，但未取得任何疗效。

美国退伍军人管理局（VASOG）肿瘤外科组进行了两项多中心随机研究，入组病人共1750例，其5年生存率为：加噻替哌者比单纯手术者（55％ vs 53％）和（45％ vs 52％），证明围手术期应用噻替哌对提高生存率无效。

1957年

Charles Heidelberger (1920~1983)合成5-氟尿嘧啶（5-FU），为肠癌治疗突破提供了物质基础，

二十世纪七八十年代

人们针对肠癌辅助治疗进行了大量的临床研究，但并没能得出统一的结果。

VASOG的3个临床试验和中部肿瘤组（COG）的研究提示5-FU和其衍生物脱氧氟尿苷对肠癌辅助治疗存在一定价值，但尚无统计学意义，有待进一步观察。

多个大型机构对甲基环己亚硝脲（Me－CCNU）联合5-FU应用于胃肠肿瘤的术后辅助治疗进行了研究。病例总数近5000例，但各个临床试验结果互不相同，无法的到统一的结论。

1978年

Waxmans首次报道CF（亚叶酸钙）作为dUMP掺入的抑制增强剂可增强5-Fu的活性。

1988年

Buyse等发表荟萃分析，比较结直肠癌术后辅助化疗与单纯手术的效果，结果表明5-FU辅助化疗使5年生存率提高2.3%－5.7%。这个汇总分析与80年代后期的大型协作研究结果相符合，证明肠癌辅助化疗可望提高手术治疗效果。

二十世纪八九十年代

INT0089、NCCTG894651等多项研究证实左旋咪唑在5-FU／CF／Lev治疗中不是必须组成部分，5-FU／CF方案辅助治疗6个月成为当时III期结肠癌辅助化疗的标准方案。

2000年以后

在2004与2005年的两届的ASCO年会上，英国Glasgow大学肿瘤研究中心两次发表了X.act临床研究结果，证明在结肠癌辅助治疗上卡培他滨方案不亚于5-FU／CF方案。

MOSAIC、NSABP-CO7、XELOXA研究中，奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物对比单独使用氟尿嘧啶更能改善Ⅲ期结肠癌无复发生存率，同时对高危Ⅱ期结肠癌显示出DFS的改善趋势，NCCN指南将含有奥沙利铂的Folfox方案作为首选推荐方案。

ACCORD.02，PETACC.3和CALGB89803研究发现，基于5-fu的方案中加入伊立替康并不能提高无病生存率，其毒副反应反而增大（主要是致死性腹泻和治疗相关的死亡发生率明显增加），故伊立替康不推荐应用于肠癌术后辅助治疗。

靶向药物用于肠癌辅助治疗的研究均告失败，5-FU-奥沙利铂联合贝伐单抗组、5-FU-奥沙利铂未联合贝伐单抗组以及5-FU-奥沙利铂联合西妥昔单抗组、5-FU-奥沙利铂未联合西妥昔单抗组等大量随机三期试验均未得到无病生存率或总生存率的改善。靶向药物同样不推荐应用于肠癌术后辅助治疗。

总结

回顾了肠癌辅助治疗发展史，对各种方案您是否更加清晰了呢？

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