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患有罕见乳腺癌变体的女性更容易发展成间歇乳腺癌

2018年11月26日
来源:癌症研究全球资讯

间歇癌通常比乳腺钼靶诊断出的癌症更具侵袭性、更致命

费城---根据美国癌症研究学会期刊《癌症研究》所发表的研究结果,常见乳腺癌基因突变预示着乳腺癌风险的增加,而特定罕见基因突变预示着间歇乳腺癌和死亡风险的增加。

“仅仅知道哪种标志物能预示乳腺癌风险的增加是不够的,” 基因组研究院资深研究科学家Jingmei Li 博士说道,“我们还需要知道哪种生物标志物可判定女性正面临侵袭性间歇癌,这种间歇癌是无法通过常规的乳腺钼靶检查出来的。”

间歇癌可在两次乳腺钼靶筛查之间的时间段被发现;这种癌症来势凶猛而且预后很差。 “接受常规乳腺钼靶筛查的女性中有20%被诊断出间歇乳腺癌。” Li解释道,“我们亟待研发出更敏感的方法来预测以及检查出这种致命的癌症。”

Li和同事分析了2001年至2008年间在Stockholm-Gotland地区确诊的5000多例乳腺癌病例。研究者研究了肿瘤特性的因素,以及病人的存活情况,这些病人的 31个癌症易感基因中(包括BRCA1/2基因)有罕见截短蛋白变体(PTV)。不仅如此,研究人员针对全部已知常见乳腺癌变体的加权和开发了多基因风险评分(PRS),该PRS也与肿瘤特性和整体存活情况挂钩。

由于间歇癌症无法通过常规的乳腺钼靶筛查来发现,Li和同事从罕见PTV或常见变体出发,分析了癌症检测方法。一部分间歇癌症包括难以在常规乳腺钼靶检查中被发现的肿瘤。由于密集组织是隐匿性肿瘤产生的主要原因之一,根据乳腺密度百分比(低风险<25%;高风险≥25%),女性可被分级为不同风险级别。

在所有5099例乳腺癌病人案例中,597例带有PTV。这些病人更年轻,有更具侵袭性的肿瘤表型,死亡风险是不带有PTV的乳腺癌病人的1.65倍。这一队列中,除去92例BRCA1/2基因突变的女性病人,带有PTV的女性病人的死亡风险是不带有PTV的乳腺癌病人的1.76倍。

对5077例非BRCA1/2基因突变的女性病人的分析表明,高PRS与低侵入性肿瘤特性有一定关联。值得注意的是,存活率和PRS的升高,没有明显联系。

“多基因风险评分(PRS)是乳腺癌预测的一个重要的标志物,”Li表示。“然而,尚没有足够的迹象显示这个评分与乳腺癌的致死率有联系。”

乳腺密度低的女性中,带有PTV基因突变的女性患间歇乳腺癌的风险是不带有PTV突变的女性的1.96倍。而且,乳腺密度低的女性,带有非BRCA1/2 PTV基因突变的女性患间歇乳腺癌的风险比不带有PTV突变的女性高出1.89倍。与此相反,乳腺密度低且PRS高的女性患间歇乳腺癌的风险降低23%。

“罕见或常见变体都能预测乳腺癌风险,”Li告诉我们。“我们的研究表明不同的变体与不同的乳腺癌有关联,而带有罕见变体的女性有更高风险会发展为间歇乳腺癌,而其整体存活率较常见突变人群也不尽如人意。”

本研究有一定限制,不同地区执行的乳腺钼靶筛查频率不同,可能导致一些受试病人的筛查间隔不尽一致。

本研究获得以下支持:阿斯利康、瑞典研究理事会、瑞典癌症协会、FORTE、ALF Medicine、癌症风险预测中心、Linnaeus中心、英国癌症研究中心、PERSPECTIVEproject、魁北克科学与创新经济部、魁北克乳腺癌基金会、国家人类基因组研究所校内研究计划和新加坡国家研究基金会奖学金。

本文于2018年11月发表于AACR网站,中文翻译仅供参考。

AACR | 美国癌症研究学会

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https://www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx?ItemID=1236


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2018年11月26日
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福建省南平市第一医院 | 肿瘤内科
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