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【祝贺】中国专家携手打破“零记录”——李进、秦叔逵教授的FRESCO研究在国际顶尖医学期刊JAMA上全文发表

2018年06月27日

来源：肿瘤资讯

6月26日，国际顶尖医学期刊《美国医学会杂志》（The Journal of the American Medical Association, JAMA）在线全文发表了呋喹替尼三线治疗晚期结直肠癌的随机、双盲的全国III期临床试验（FRESCO研究）研究结果。论文的第一作者为上海同济大学附属东方医院李进教授。南京中医药大学附属八一医院秦叔逵教授为通讯作者（近5年，秦叔逵教授以第一作者和/或通讯作者发表37篇SCI论文，其中超过20分的文章7篇；总分达到491.956分，还有124篇国家统计源期刊论文）

秦叔逵

教授

解放军八一医院肿瘤内科
担任国际肿瘤免疫学会（SITC）理事
亚洲临床肿瘤学会（ACOS）常务理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
北京CSCO基金会理事长
国家卫生计生委肿瘤规范化诊治专家委员会员
肝癌、胃肠间质瘤和癌痛专家组组长

李进

教授

上海同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任、主任医师、教授、博导
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事长
亚洲肿瘤分子靶向治疗继续教育委员会(MTTC)常委
亚洲肿瘤联盟(FACO)主席

上海市抗癌协会胃肠肿瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会药物安全专家委员会主任委员

我国结直肠癌的治疗现状

结直肠癌是全球高发常见的恶性肿瘤，每年新发病人1,360,000 例，病死694,000例。近年来，在中国结直肠癌的发病率和死亡率呈不断上升的趋势，在中国, 每年新发结直肠癌376,000 例，并且持续增长。约有50%的病例会发展成转移性或晚期结直肠癌（mCRC）。化疗仍然是晚期结直肠癌系统治疗的基石，以5-Fu类、OXA和CPT-11为基础的两药联合方案,为mCRC的一、二线标准化疗。虽然贝伐珠单抗、西妥昔单抗为NCCN所推荐，但在我国的临床应用率仅有10%-30%。在二线标准治疗失败后，mCRC有效治疗选择非常有限,而相当多的患者体质较好，求生愿望强烈，临床上存在巨大的需求，亟需安全有效的后续治疗药物和方案。

呋喹替尼

呋喹替尼是我国民族制药企业和记黄埔医药公司自主研制，与礼来公司共同开发临床的口服、新型小分子高度选择性、血管内皮生长因子受体（VEGFR1-3）抑制剂，可以同时强效抑制肿瘤的血管生成和淋巴管生成作用。有关研发工作一直得到国家食品药品监督管理总局、国家科技部和上海市政府的积极鼓励和大力支持，获得国家“十二五重大新药创制”专项课题、上海市科委科技专项、浦东新区科委科技发展基金专项以及张江高科技园区管理委员会的配套资金扶持。

强强联合，中国抗肿瘤新药FRESCO研究打破JAMA零记录

FRESCO研究由李进教授和秦叔逵担任主要研究者（Co-PI），国内28家肿瘤中心共同参与。2017年9月，在第20届中国临床肿瘤学大会上，秦叔逵曾代表FRESCO研究协作组报告了初步数据，本次发表了全部重要结果。该研究共纳入416例既往曾接受至少两线化疗或/和靶向治疗的转移性或晚期转移性结直肠癌，FRESCO研究完全达到了试验预设的所有研究终点和预期目标，即呋喹替尼加最佳支持对比安慰剂加最佳支持: 中位总生存期（mOS）: 9.30 比6.57 个月 ( HR=0.65, P<0.001) ，中位无进展生存期（PFS）: 3.71比1.84个月( HR=0.26, P<0.001)；总的客观反应率（ORR）: 4.7%比0 (P=0.012) ；疾病控制率（DCR）: 62.2%比12.3%(P <0.001）。同时，预设的所有亚组分析指标表明：OS 和 PFS 皆倾向于呋喹替尼组获益；既往无论是否接受过抗VEGF或抗EGFR治疗，呋喹替尼组均能显著获益；在既往没有接受过抗VEGF的人群中，呋喹替尼的mOS可延长至10.4个月；既往没有接受过抗VEGF的人群，呋喹替尼的死亡风险降低32%；K-RAS野生型的人群中，呋喹替尼的mOS可延长至10.7个月，较对照组延长了近5个月；K-RAS突变型的人群中，呋喹替尼的死亡风险降低25% 。重要的是，呋喹替尼的安全特征比较好，常见的药物相关不良事件（AE）均为靶点相关，如高血压、手足综合征和蛋白尿等, 且临床上可以预期、可以控制和可以逆转。因此，呋喹替尼疗效确切，生存获益显著，具有统计学意义和临床意义，且安全性良好。这是与呋喹替尼独特的作用机制密不可分的。众所周知，JAMA由美国医学会主办，创刊于1883年，是国际医学界公认的“四大”顶尖临床医学期刊之一，2018年影响因子达到47.661分。JAMA发表论文要求极高，审稿过程非常严格，几近苛刻，具有极高的国际声誉和影响力。此次，FRESCO研究在JAMA的全文发表，是中国抗肿瘤创新药物的临床研究首次“登陆”JAMA，充分显示国际医学界上对该项研究的前瞻性设计、完整可靠的数据、研究质量、临床价值和成果的充分肯定。表格.jpg 主要基于FRESCO研究的数据，和记黄埔医药公司已于2017年6月向国家药品监督管理局递交了呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的新药上市申请，同年9月，因“具有明显临床价值”已被授予“优先审评”资格。在此，我们热烈祝贺以李进和秦叔逵教授为代表的来自全国28家研究中心的FRESCO研究者，也衷心希望呋喹替尼作为中国抗肿瘤创新药物研发的最新成果与优秀代表，通过在晚期结直肠癌患者中已证实的优异疗效和良好的安全性，能够尽快获批上市造福中国患者，为他们带来更多的临床获益与希望。

参考文献

Jin Li, Shukui Qin, Rui-Hua Xu， et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer. The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018,26 Jun;319(24):1-11.doi:10.1001/jama.2018.7855

【祝贺】中国专家携手 打破“零记录”——李进、秦叔逵教授的FRESCO研究在国际顶尖医学期刊JAMA上全文发表

【祝贺】中国专家携手打破“零记录”——李进、秦叔逵教授的FRESCO研究在国际顶尖医学期刊JAMA上全文发表