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辅助化疗显神通，看PD-1如何改写肿瘤术后的生存率

2018年06月12日

作者：飞奔的小马

来源：肿瘤资讯

目前，在非小细胞肺癌的治疗方面，PD-1抑制剂在部分病人身上取得了的不错的疗效^[1]，但是很多相关的研究都集中在使用免疫治疗应对那些晚期的、无法进行手术的非小细胞肺癌上，可要知道，就五年生存率而言，ⅠA期的非小细胞肺癌为50%，ⅢA期则仅为20%，下降了超过一半，那么从病程早期就开始使用辅助抗癌药物，能否起到更好的抗癌效果呢？当前，常用的辅助化疗药物为铂类药物，但是即使在早期肺癌患者的围手术期中使用此类化疗，病人的生存率也仅仅只能提高5.4个百分点，同时还会使3级以上治疗相关不良反应的发生率超过60%^[2]。寻找更适于那些可进行手术切除病人的辅助治疗药物就显得尤为重要。

近日，Patrick M. Forde等人报道了他们将纳武利尤单抗（nivolumab）作为新辅助治疗药物的临床试验结果^[3]，这项新的研究成果或许能够为可切除非小细胞肺癌患者的辅助治疗提供新的方案。

基本情况

参与研究的病人为Ⅰ到ⅢA期的可进行手术切除的非小细胞肺癌患者。所有病人ECOG评分均为0-1分，内脏功能和肺功能均正常。所有病人均不存在免疫缺陷，未接受全身免疫抑制治疗，不存在自身免疫或感染性疾病且没有临床上显著的并发性癌症。

研究方案

所有患者每两周接受两次纳武利尤单抗静脉注射，按照3mg/kg进行，并在首次治疗4周后进行肺癌手术。主要终点事件为治疗的安全性和可行性，次要终点为影像学、病理学方面的疗效。

治疗结果

在整个研究过程中，共有22名患者参与，最终有21名患者的结果数据可以用来评估疗效。其中，腺癌62%，II期或IIIA期81%， 86%的病人存在吸烟史。1例患者因出现了小细胞肺癌而停止治疗。

首先在治疗的安全性方面，纳武利尤单抗作为辅助治疗并没有出现新的不良反应，22名患者中有5例发生了治疗相关不良反应（23%），只有一例为3级以上副作用。然后是治疗效果，在21例有影像学检查结果的患者中，在使用纳武利尤单抗进行辅助治疗后，2例（10%）出现了局部疗效，18例（86%）病情得到稳定控制，1例（5%）疾病继续进展。最终有20名患者按照计划进行了肺部肿瘤的手术切除，术后的平均随访时间为12个月，在这些病人中，16人（80%）一直存活，且无肺癌复发。那么另外4名病人具体又是什么情况呢？在这4人中，有3人出现了病情的恶化：病人1手术后仍残余了75%的原发肿瘤，并在2个月后发现了一个独立的脑部转移病灶，随后病人接受了立体定向放疗，在接下来超过16个月的随访过程中，病人都没有再度复发。病人2手术后残余了5%的原发肿瘤，随访过程中出现了纵隔淋巴结转移，随后病人接受了化疗和放疗，并在超过12个月的随访过程中没有出现再度复发。病人3术后残余了80%的肿瘤，在术后1年出现了远处转移，并在转移后4个月因复发性肺癌去世。4人中的最后一名病人因创伤性颅脑损伤去世，与其肺癌病情无关。最终本次试验18个月的无复发生存率可以达到惊人的73%！ 图片1.png 这项全新的研究成果将有助于在术前尽可能多的减小肿瘤的大小，在一项专门针对非鳞状非小细胞肺癌新辅助化疗方法的研究中，22%的肿瘤能够对辅助性化疗产生治疗反应，且这种辅助化疗的疗效与病人最终的生存时间息息相关。在这方面，本次临床研究中纳武利尤单抗的辅助疗效是令人相当满意的，而且病人术后随访的复发率也很低。相信PD-1治疗将慢慢的不再仅限于那些晚期无法手术的癌症患者，其在辅助性化疗方面可能会给病人带来更多的收益。

参考文献

1. Gettinger, S.N., et al., Overall Survival and Long-Term Safety of Nivolumab (Anti-Programmed Death 1 Antibody, BMS-936558, ONO-4538) in Patients With Previously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol, 2015. 33(18): p. 2004-12.

2. Pignon, J.P., et al., Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol, 2008. 26(21): p. 3552-9.

3. Forde, P.M., et al., Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med, 2018. 378(21): p. 1976-1986.