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这些少见肿瘤，到底能不能用PD1？看数据！

2018年05月16日

作者：贝塔医生

来源：肿瘤医生贝塔

最近几年，PD-1抑制剂（PD-1抗体、PD-L1抗体）一路高歌猛进。截止到目前，PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等肿瘤免疫治疗新药，单独使用或者与其他治疗联合使用，已经被批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈部鳞癌、胃癌、肝癌、默克尔皮肤癌、霍奇金淋巴瘤以及所有微卫星高度不稳定的实体瘤。

但是，对于一些发病率较低的肿瘤，到底能不能使用PD-1抑制剂，目前尚无大规模三期临床试验数据，详见：

（1）软组织肉瘤：有几种亚型，值得尝试

从目前的数据看：未分化多形性肉瘤、去分化脂肪肉瘤、腺泡状软组织肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤等少数几种肉瘤，对PD-1抑制剂治疗较为敏感，其他病理亚型的肉瘤，也偶有成功案例。总体而言，肿瘤突变负荷（TMB）和PD-L1表达高的患者，或许更容易从PD-1抑制剂中获益。

（2）十大少见肿瘤：小规模数据，颇有前景

宫颈癌、小细胞肺癌、胸腺癌、子宫内膜癌、鼻咽癌、卵巢癌、三阴性乳腺癌、恶性间皮瘤、肛管癌等9种肿瘤，小规模临床试验数据提示，PD-1抗体、PD-L1抗体单独使用，或者联合化疗等其他药物一起使用，初步显示了不错的疗效。而生殖细胞肿瘤，似乎对PD-1抑制剂不敏感，疗效较差。

（3）少见亚型肾癌：最新数据，PD1初步有效

肾癌的患者，绝大多数都是透明细胞肾癌。而透明细胞肾癌患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率较高，盲试的人群，有效率在30%左右；而明确携带PBRM1突变的晚期透明细胞肾癌患者，接受PD-1抗体、PD-L1抗体治疗，有效率最高可达80%。详见：重磅喜讯：携带这些基因突变，PD1抗癌有效率近80%。

然而，其他各种各样的少见类型的肾癌，比如乳头状癌、嫌色细胞癌、髓样癌等，加在一起仅占晚期肾癌的20%-25%。这些类型的晚期肾癌，接受PD-1抗体、PD-L1抗体有效率如何，一直以来是没有数据的。

日前，CIR杂志第一次公布了小规模的临床试验数据（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29748390）。一共入组了43名晚期非透明细胞肾癌患者，其中14人为乳头状肾癌、11人为肾癌伴肉瘤样分化、还有其他一些各种各样的少见的肾癌亚型病人。接受PD-1抗体、PD-L1抗体或者PD1联合抗血管生成药物治疗。30人是PD1单药治疗，4人是PD-1抗体联合伊匹木单抗治疗，9人是PD-1抗体联合抗血管生成靶向药治疗。结果显示：总人群，有效率为19%，疾病控制率为52%。肾癌伴肉瘤样分化的患者，有效率为43%；乳头状肾癌患者，有效率为29%。未接受过其他治疗的患者，有效率为31%。