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【2018 AACR】陆舜教授：中国即将迈入肺癌免疫治疗新时代

2018年04月27日

整理：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

近日，由吴一龙教授领衔的nivolumab中国NSCLC注册研究CheckMate-078在2018 AACR上重磅发布。CheckMate-078是免疫治疗药物nivolumab在以中国人群为主的患者中开展的首个关键、随机III期临床研究，该研究的成功，标志着中国NSCLC即将迈入免疫治疗新时代。在会议期间，【肿瘤资讯】特别采访了中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员陆舜教授，和大家剖析肺癌免疫治疗的新格局、新机遇和新挑战。

陆舜

教授

上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任医师，教授，博士生导师
国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编
The Oncologist杂志编委
国务院特殊津贴获得者
国家重点项目首席专家
中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
希斯科基金会副理事长
中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员
中国医师协会临床精疗医学专业委员会委员
中国抗癌协会姑息治疗委员会委员
上海市医学会肿瘤学会主任委员
上海市医师协会肿瘤科分会副会长，肿瘤内科规培组长
上海市医学会理事
上海市抗癌协会理事
上海市领军人才，上海市优秀学术带头人

肿瘤资讯：CheckMate-078取得了阳性结果，并在AACR公布了研究数据，这是肺癌领域第一个以中国患者为主的PD-1抑制剂Ⅲ期临床研究，作为参与者，您此刻最大的感受是什么？

陆舜教授：CheckMate-078是肺癌领域第一个在中国人群中显示出生存获益的PD-1/PD-L1免疫治疗相关研究，相信nivolumab很快会在中国获批，也期待该药能为中国患者带来福音，此刻我最大的感受就是我们终于要进入了免疫治疗的时代。

肿瘤资讯：自2015年首个PD-1抑制剂nivolumab获批用于肺癌二线治疗，免疫肿瘤治疗在肺癌领域的进展一路高歌，请您为我们简单回顾一下过去几年肺癌免疫治疗的发展历程？

陆舜教授：2015年美国FDA基于CheckMate-017和CheckMate-057的研究结果分别批准了nivolumab在鳞癌和非鳞癌中的二线治疗，这两项研究评估了nivolumab对比多西他赛的疗效，结果OS完胜化疗。随后便陆续开始了这一类药物在肺癌一线治疗的研究，最初的KEYNOTE-024研究显示：针对PD-L1高表达（PD-L1≥50%）的患者，Pembrolizumab优于化疗； CheckMate-026研究的回顾性亚组分析也看到对于高TMB的患者，nivolumab优于化疗。基于以上结果，FDA首先批准了Pembrolizumab用于PD-L1高表达（PD-L1≥50%）患者的一线治疗。随后，今年的AACR上分别报道了各大公司的几项重要研究：

第一项：KEYNOTE-189研究。在此之前的KEYNOTE-021G随机Ⅱ期结果显示，Pembrolizumab联合培美曲塞+卡铂较化疗对照组显著延长PFS并提高了ORR。但它总计只入组123例NSCLC患者，因此FDA有条件地在美国批准了Pembrolizumab的适应症。一周前的AACR会议上，公布了KEYNOTE-189的结果：无论PD-L1表达如何，Pembrolizumab联合培美曲塞+铂类完胜化疗对照组，具有更好的OS，PFS和ORR。首次证明在不加选择的患者人群中，免疫治疗联合化疗优于单纯的化疗。

第二，AACR同期报道了IMpower-150的研究结果，无论PD-L1表达水平如何，与贝伐珠单抗+化疗相比，Atezolizumab（抗PD-L1）+贝伐珠单抗+化疗均能延长PFS。会议还报道了关键亚组分析的结果，发现在EGFR或ALK阳性患者中，联合Atezolizumab的方案在PFS上完胜单纯的贝伐珠单抗+化疗，提示四药方案对这部分患者有效。

第三个研究是施贵宝的I-O联合I-O的CheckMate-227研究，该研究证明了nivolumab联合Ipilimumab在高TMB人群中PFS，ORR上完胜化疗，值得一提是1年的PFS率高达43%（化疗组13%），也显示出双免疫治疗的最大特征即应答的持久性。另外也有专家在讨论未来是否能实现Chemo-free（不做化疗）。这三个大型的一线研究证明免疫治疗在肺癌领域中获得了很好的疗效，在一个月后的ASCO大会将更新相关研究的OS数据，结果敬请期待。

肿瘤资讯：CheckMate-078研究的成功，为我国今后的I-O治疗和临床研究带来了哪些启示？

陆舜教授：CheckMate-078是第一个在中国开展的肿瘤免疫治疗Ⅲ期临床研究，也是全球第三个nivolumab二线治疗肺癌的Ⅲ期研究。该研究标志着中国迈入了免疫治疗新时代，我相信未来中国会有越来越多此类药物。研究带给我们的启示在于，结果将指导我们未来确定哪些人群更易从免疫治疗中获益。

肿瘤资讯：我国的NSCLC具有独特的基因谱特征，您认为针对中国患者，未来免疫治疗的研发方向是什么？在联合治疗和生物标志物方面，我国参与了哪些研究？前景如何？

陆舜教授：生物标志物方面，现在获批的是PD-L1的免疫组化检测，未来我们需要证明TMB的有效性。CheckMate-227研究中TMB测定panel为FoundationOne CDx Assay，高TMB定义为≥10个突变/Mb（Mut/MB），研究结果显示高TMB的患者更容易从双免疫治疗中获益。相信未来还有其他生物标志物的出现，但都需要临床试验来验证。另外，现在国内很多免疫药物的临床试验都在简单地研究联合化疗与单用化疗的区别，但I-O类药物之间存在很多差异，因此如此类似的试验设计将可能承担很大的风险。

肿瘤资讯：中国今年有望迎来首个PD-1抑制剂的上市，对此您有何期待和感想？

陆舜教授：首先希望nivolumab在更大的患者群体中带来生存获益。CheckMate-078有一些入组条件限制，而正在开展中的CheckMate-870研究在不加选择的真实世界人群中观察nivolumab二线治疗的安全性，人群更加广泛，更接近真实世界。另外，我们很期待nivolumab上市后在广泛人群中的应用，与欧美人群相比，中国人群的效果和毒副反应可能都不太一样。例如，中国人乙肝感染率非常高，本身肝脏损害较高，这部分患者使用免疫治疗的安全性和疗效如何，都需要我们进一步研究。