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【AACR精彩内容抢先看】IO治疗NSCLC长期生存获益：从西方人群数据展望亚裔人群数据首报

2018年04月14日

整理：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

2018年AACR年会即将于4月14至18日在芝加哥举办，今年的主题为“Driving Innovative Cancer Science to Patient Care”。在本次AACR年会上将迎来多项肺癌免疫治疗的重磅研究。值得一提的是，在4-16下午的临床试验研讨会上，由吴一龙教授领衔的nivolumab中国NSCLC注册研究CheckMate 078研究将重磅发布，这是中国专家在AACR大会上的头一个临床口头报告。小编在此带您回顾nivolumab用于西方晚期NSCLC患者的长期生存数据。

免疫逃逸是新近发现的肿瘤生物学的十大特征之一，在肿瘤的发生和发展中发挥着关键作用。针对肿瘤免疫逃逸的多种肿瘤免疫治疗研发进展迅速，其中免疫检查点抑制剂是目前研究的焦点，引领了晚期NSCLC治疗的重大变革。2015年，首个PD-1抑制剂nivolumab获批用于NSCLC二线治疗，开启了晚期NSCLC免疫治疗新时代。

CA209-003研究是Nivolumab的一项I期，剂量递增的扩展队列研究，旨在306例既往接受过治疗的实体瘤患者中评估nivolumab的疗效和安全性，其中129例晚期NSCLC接受了nivolumab治疗。在2017年AACR大会上，首次报道了CA209-003研究随访了5年的生存数据，这是IO治疗NSCLC最长时间的生存随访结果。近期，这一长期生存数据在《JCO》杂志正式发表¹。至最后随访日期2016年11月15日，CA209-003研究入组人群的最短随访时间为58.25个月，Nivolumab治疗二线及后线NSCLC预估的5年生存率高达16%。相比于既往晚期NSCLC的生存数据报道（5年生存率为1-8%），CA209-003研究的长期随访数据提示免疫治疗使晚期NSCLC患者长期生存成为可能，这是晚期肺癌治疗史上又一里程碑式的进展。

随后，IO治疗长期生存优势在两个大型随机III期临床研究得以进一步证实。CheckMate 017和CheckMate 057研究是nivolumab用于晚期NSCLC二线治疗的2大全球III期随机对照研究。CheckMate 017 和CheckMate 057研究分别对比了Nivolumab与多西他赛用于鳞癌和非鳞NSCLC二线治疗。两个研究都是以总生存（OS）作为主要终点，并取得了非常好的结果。在鳞癌患者，Nivolumab对比化疗的mOS分别为9.2m和6.0m，HR＝0.62（95%CI：0.47-0.80）。在非鳞NSCLC患者中（CheckMate 057研究），研究同样取得阳性结果，Nivolumab对比化疗显著延长患者的OS，mOS分别为12.2m和9.5m，HR＝0.75（95%CI：0.63-0.91）。

CheckMate 017和CheckMate 057研究是免疫检查点抑制剂首次在晚期鳞癌和非鳞癌NSCLC患者中取得成功的III期研究，基于这两个研究，2015年FDA先后批准nivolumab用于晚期鳞癌和非鳞NSCLC二线治疗。值得一提的是，2017年公布CheckMate 017和CheckMate 057研究长期随访的结果，从生存曲线可以看出，二线使用novilumab治疗可以获得长期的生存获益，这也体现了免疫治疗“应答持久，长期生存”的治疗特征。CheckMate 017 和CheckMate 057 研究的3年生存率分别达到16%和18%。

与CheckMate 017和CheckMate 057研究设计相似，CheckMate 078是一项以东亚人群为主的多国、随机III期研究，对比nivolumab与多西他赛用于含铂双药化疗进展后的IIIb / IV期NSCLC患者中的疗效。该研究主要在中国进行，在中国香港、俄罗斯和新加坡也设有研究中心。需要注意的是，CheckMate 078研究排除了EGFR突变和ALK融合的患者。研究共随机504例NSCLC患者，其中451例来自中国，45例来自俄罗斯，8例来自新加坡，患者2:1随机分配接受nivolumab 3 mg/kg，q2w，或多西他赛75 mg/m2，q3w治疗，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。主要终点为总生存期（OS）。据百时美施贵宝官方宣布，CheckMate 078研究验证了CheckMate 017和CheckMate 057研究的结果，nivolumab对比化疗用于经治晚期NSCLC，可以显著延长OS，具体的研究结果将在AACR大会上口头报道。

Hossein Borghaei教授是美国福克斯·蔡斯癌症中心胸部肿瘤内科主任，担任美国国立综合癌症网络（NCCN）研究工作组重要成员，参与多项胸部肿瘤指南的编写。Hossein Borghaei教授还参与设计和进行了多项免疫治疗的临床研究。作为CheckMate 057研究的PI，是《新英格兰医学杂志》CheckMate-057研究论文的第一作者，同时Hossein Borghaei教授也是CheckMate 017研究的重要研究者。

Julie Brahmer教授是美国约翰霍普金斯西德尼Kimmel综合癌症中心Bloomberg·Kimmel癌症免疫治疗研究所胸部肿瘤科主任，肿瘤学教授，专注于抗PD-1单抗类药物的研发以及胸部肿瘤和免疫治疗相关药物的研发。目前，Julie Brahmer教授已参与设计和进行了多项免疫治疗的临床研究。作为CheckMate 017研究的PI，是《新英格兰医学杂志》CheckMate-017研究论文的第一作者，同时也是CheckMate 057研究的重要研究者。

参考文献

1. Brahmer J. et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med，2015，373（2）：123-135.

2. Borghaei H, Paz-Ares L et al;Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39

3.Horn L，et al.，Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer： Two-Year Outcomes From Two Randomized， Open-Label， Phase III Trials (CheckMate 017 and CheckMate 057).J Clin Oncol. 2017 Oct 12：JCO2017743062.

4. Gettinger S, Horn L, Jackman D, et al: Five-Year Follow-Up of Nivolumab in Previously Treated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From the CA209-003 Study. Journal of Clinical Oncology 0:JCO.2017.77.0412