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【阿斯利康肺癌领袖峰会口袋新闻】强效精准泰享新生

2018年04月14日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

三代EGFR TKI奥希替尼已成为一代或二代EGFR TKI耐药后T790M突变患者的标准治疗。奥希替尼在EGFR突变型晚期NSCLC一线治疗的探索，进一步证实了其卓越的疗效和安全性。在这一主题研讨中，来自四川大学华西医院的卢铀教授带来了“耐药标准—优化T790M突变患者治疗策略”的主题演讲，Prof. Vansteenkiste 分享了“脱颖而出—奥希替尼研发背后的故事”。最后，中外专家就如何进一步优化EGFR突变型晚期NSCLC的管理等议题展开讨论。

EGFR突变的发现和验证开启了晚期NSCLC精准治疗时代，既往，十一项随机对照研究奠定了EGFR TKI在EGFR敏感突变患者中的一线治疗地位，然而，任何一代或二代EGFR TKI治疗后，患者都会出现耐药。卢教授首先介绍了T790M突变是TKI耐药的主要机制，接下来回顾了奥希替尼用于T790M突变患者的系列研究，并展开介绍T790M检测标本及平台的选择，最后对三代TKI未来的研究进行展望。

卢铀教授

T790M突变是一代或二代EGFR TKI的最主要的耐药机制，三代EGFR TKI的研发旨在克服一代或二代TKI的耐药。在众多三代TKI中，奥希替尼脱颖而出。AURA系列研究，引领了奥希替尼用于T790M阳性人群患者的治疗不断取得突破。基于AURA两项II期研究的数据，奥希替尼先后获得美国FDA及EMA批准上市，AURA3研究则再次确立了奥希替尼二线治疗T790M突变患者的新标准，尤其对于CNS转移患者，得到全球指南的一致推荐。2017年，奥希替尼在中国成功上市，上市一年帮助超过4500名患者延长生存，改善生活质量。目前，对于EGFR TKI耐药后的患者，应该常规进行T790M突变检测。可用于EGFR T790M突变检测标本包括组织标本、细胞学标本（恶性胸水）和血液标本（ctDNA）。AURA3研究的血浆分析结果证实，血液检测T790M突变状态也可用于指导临床。目前，Cobas组织T790M检测是FDA批准的标准诊断方法。ADELOS研究显示，对于血液T790M检测，推荐使用敏感性/特异性更高的检测平台，如Super ARMS法或NGS法。最后，卢教授指出，未来还有很多的问题值得我们研究和探索：FLAURA研究为EGFR突变患者的一线治疗带来新选择，FLAURAⅢ期临床研究证实奥希替尼在初治EGFRm患者中较既往一代TKI相比患者有更显著获益。奥希替尼是否会成为EGFR突变一线新标准治疗？是否可用于早期EGFR突变患者的辅助治疗？如何克服奥希替尼耐药以及一系列的问题值得进一步的研究和探索。另外，“奥希替尼+”的联合治疗或许是重要的潜在抗耐药策略，多种联合已进入临床试验阶段，期待未来临床结果的公布。

Vansteenkiste教授

Vansteenkiste教授为我们分享了奥希替尼研发背后的故事。Vansteenkiste教授首先回顾了EGFR突变发现和一代EGFR TKI的探索之旅，然而所有接受一代或二代EGFR TKI治疗的患者最终都会耐药。由此，三代EGFR TKI应运而生。临床前研究显示，三代EGFR TKI奥希替尼可显著抑制EGFR敏感突变和T790M突变，而对野生型的EGFR没有影响。AURA系列研究也进一步验证了临床前的研究数据。目前，奥希替尼已成为一代或二代EGFR TKI耐药后T790M突变患者的标准治疗方案。此外，奥希替尼用于EGFR突变的初治晚期NSCLC也显示出卓越的疗效。FLAURA研究结果公布证实了奥希替尼用于EGFR突变患者一线治疗的疗效。奥希替尼对比标准治疗显著延长PFS，分别为18.9个月和10.2个月（HR=0.46；P<0.0001）。此外，在血浆ctDNA检测EGFR突变的患者中，奥希替尼对比标准治疗亦显著延长PFS，分别为15.2个月和9.7个月。相比于其他EGFR TKI，奥希替尼能更好的穿透血脑屏障，在基线伴有中枢神经系统（CNS）转移的患者中，奥希替尼相比于标准治疗可以显著延长CNS亚组的PFS，分别为尚未达到和13.9个月（HR=0.48；95%CI：0.26-0.86；P=0.014）。最后，Vansteenkiste教授指出，FLAURA研究证实奥希替尼是目前最好的EGFR TKI，相比于标准治疗，可显著延长PFS，更好的控制CNS转移，且安全性良好。最后，Vansteenkiste教授强调了最佳EGFR TKI在研发过程中脱颖而出的重点——尽早使用“最佳治疗”：最佳的首个PFS很重要；最佳的安全性特征很重要；最佳的CNS控制很重要。

2019年04月26日

摄足

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 肿瘤内科

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