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阿斯利康T790M肺癌靶向药物奥希替尼中国成功获批

2017年03月24日

来源：肿瘤资讯

2017年3月24日——阿斯利康公司今日宣布，国家食品药品监督管理总局（CFDA）已正式批准第三代肺癌靶向药物甲磺酸奥希替尼片(AZD9291）用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

奥希替尼：

EGFR-TKIs耐药T790M阳性突变患者新标准

奥希替尼是新一代不可逆性EGFR-TKI，对EGFR 敏感突变和T790M耐药突变均有更好的作用，旨在克服包括厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、埃克替尼等TKI引起的获得性耐药。美国FDA已经在2015年11月批准奥希替尼在美国上市用于T790M的非小细胞肺癌，美国NCCN指南也推荐奥希替尼作为EGFR TKI耐药后T790M非小细胞肺癌的标准治疗。

疗效显著：疾病进展风险显著降低70%

奥希替尼的AURA3研究结果在2016年世界肺癌全体大会上公布，结果也发表在当天的《新英格兰医学杂志》上，成为全球瞩目的肺癌研究。AURA3研究是广东省人民医院吴一龙教授和来自香港的莫树锦教授领导的大型国际多中心III期临床研究，在一线EGFR-TKIs进展后T790M阳性患者中，研究入组419例患者，目的是评估奥希替尼对比培美曲塞铂类的疗效和安全性。研究结果显示，奥希替尼组中位PFS10.1个月，相比化疗组4.4个月增长了2倍多。客观缓解率奥希替尼组达到71%，明显优于化疗组。因此奥希替尼对比培美曲塞联合铂类化疗显示出了卓越的临床疗效，降低70%的疾病进展。

安全性卓越：3度不良事件均低于1%

AURA3研究显示，奥希替尼组3度或以上的药物相关性不良事件（TRAE）发生率，奥希替尼组仅为6%，而化疗组达到34%。最常见的不良反应为腹泻（29%，3度<1%）和皮疹（28%,3度<1%）。相较于化疗组的恶心以及食欲减退，奥希替尼显示出更加优秀的安全性以及患者耐受性。

中国患者，疗效卓越，获益一致

除了AURA3试验中大量入组的中国患者外，奥希替尼也专门在中国人群中开展了相应的临床研究。由上海肺科医院的周彩存教授作为PI的AURA17试验旨在东亚人群中评估奥希替尼用于既往EGFR TKI进展或EGFR TKI和化疗进展后的EGFR T790M患者的疗效和安全性，该研究入组171例患者，研究结果同样达到了研究终点，客观缓解率达到了60%，疾病控制率更是达到88%。奥希替尼的安全性良好好，≥3 度AE发生率低，AE及其发生率与既往全球研究结果一至。奥希替尼的卓越疗效和安全性在中国人群中也被验证，这也为奥希替尼在中国上市奠定了基础。

关于T790M阳性

内皮生长因子受体（EGFR）是一种蛋白酪氨酸酶受体，位于第7号染色体p13-q22区，全长200kb，由28个外显子组成。异常的EGFR活化机制包括受体本身的扩征、受体配体的过表达、活化突变以及负性调节途径的缺乏，其中EGFR的突变活化是导致肿瘤细胞异常生物学行为的最主要原因。EGFR的主要突变位点包括18-21外显子，其中以19外显子缺失突变和21外显子点突变（L858R）最常见，约占所有EGFR突变的85-90%。

T790M突变是EGFR基因20外显子第790位点由一个庞大体积的蛋氨酸（M）替代苏氨酸（T），出现了位阻效应，减弱了与EGFR的ATP中药物的结合力。另外，T790M突变增加了EGFR-L858R突变体与ATP的亲和力，从而产生对TKI的获得性耐药。已有大型III期临床试验证实，奥希替尼能使EGFR-TKIs耐药后T790M突变阳性NSCLC患者治疗中获益更多。

关于T790M检测

多项权威指南一致推荐：晚期NSCLC患者第一代或第二代EGFR-TKI药物治疗疾病进展后，应当尽快明确T790M突变状态以指导下一步最佳治疗策略。因此积极开展T790M突变检测至关重要。

临床实践中，可根据耐药患者的具体情况选取合适的标本进行T790M的检测。对于组织标本和细胞学标本，可以选择ARMS 法；无法获得组织和细胞学标本的患者，推荐使用血液检测，可使用dPCR或NGS等高灵敏度方法。

AURA3研究显示，经血液检测确诊的 T790M 患者，奥希替尼显著降低疾病进展风险 58%，中位 PFS 达到 8.2 个月，与肿瘤组织标本检测结果的疗效一致。

奥希替尼使用方法

奥希替尼为口服高效选择性EGFR突变体抑制剂，服用量为每日一片（80mg）。

奥希替尼中国诞生历程图

2013年11月

阿斯利康在中国正式开启奥希替尼研发计划

2014年5月

阿斯利康向CFDA递交奥希替尼临床试验申请

2015年7月

奥希替尼在中国获得临床研究批件

2016年8月

向CFDA递交临床数据报告及上市申请

2016年9月

泰瑞沙获得CFDA快速审批许可证

2017年3月

奥希替尼获得进口药品注册证IDL上市批准

【考考你】

肿瘤资讯曾经报道过关于奥希替尼的试验数据，你有没有认真看呢？

下面就考考您：

1、AURA3研究中奥希替尼组的无进展生存时间（PFS）是：

A.4.4个月

B.10.1个月

C.8个月

2、AURA3研究中奥希替尼组的客观缓解率（ORR）是

A.31%

B.61%

C.71%

3、中国患者入组的AURA17研究中奥希替尼治疗的客观缓解率（ORR）是

A.60%

B.50%

C.40%

祝福

有礼

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