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乳腺癌新辅助AI→化疗，pCR率意外下降

2017年01月12日

整理：Max

来源：医脉通肿瘤科

对于临床Ⅱ或Ⅲ期、雌激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者，芳香化酶抑制剂（AI）新辅助内分泌治疗是一种可以替代化疗的选择，同样能够增加保乳机会，虽然毒性低但临床应用较少。

Ki67抗原是1983年Gerdes和他的同事用鼠源单克隆抗体检测一种来自霍奇金淋巴瘤系细胞核抗原时首次发现的，Ki源于研究者当时所在的德国Kiel大学，67是当时96孔板中发现该抗原相对应的单克隆抗体编号。

Ki67和其他的肿瘤分子标记物相结合，能较好的反映肿瘤增殖活性、对判断肿瘤的恶性程度、预后和指导肿瘤的术后辅助治疗有着极其重要的意义。Ki67高表达是乳腺癌预后不良的指标。

ER阳性乳腺癌原发灶的病理完全缓解率（pCR）是新辅助治疗的重要评价指标，如果在AI新辅助治疗2~4周后Ki67≥10%，换用化疗能否提高pCR？基于Ki67的术前内分泌预后指数（PEPI）能否检验复发风险？

近日，美国肿瘤外科学组（ACOSOG）Z1031试验结果出炉（发表于JCO）。报告显示，对于ER阳性乳腺癌原发灶，若新辅AI治疗2~4周但Ki67表达升高，转为化疗会导致pCR率降低。

研究内容

该研究纳入的患者为雌激素受体阳性，绝经后乳腺癌，Allred评分6~8，临床评估Ⅱ期或Ⅲ期。ACOSOG Z1031A中随机将患者分配进不同的新辅助内分泌治疗：阿那曲唑、来曲唑或依西美坦。

后续方案修正，启动Z1031B，在AI治疗2~4周后检测Ki67，Ki67＞10%的患者转换进入新辅助化疗。

设定pCR>20%为有效性阈值。采用PEPI（肿瘤大小、淋巴结状态、Ki67、新辅助治疗后ER状态）对完成新辅助AI治疗患者的复发情况进行分层：PEPI=0（T1 or T2, N0, Ki67 < 2.7%, ER Allred > 2）vs PEPI＞0。

研究发现，对于Z1031B阶段改换新辅助化疗的35例患者，仅有2例达到pCR（5.7%）。

此外，对所有完成AI新辅助治疗的患者随访5.5年后，PEPI=0组109例患者中仅有4例出现复发（3.7%），而PEPI > 0组341例患者择优49例出现复发（14.4%）。

结语

对于ER阳性乳腺癌，原发灶有AI抵抗性增殖倾向时，换用新辅助化疗的结果没有达到预期。此类患者的术前最佳治疗模式还需要进一步探索。

而对于PEPI = 0的患者，在没有化疗的情况下5年复发风险仅有3.6%，说明新辅助下内分泌单药治疗应该得到更多的应用。而基于Ki67和PEPI的分层方法正在Ⅲ期ALTERNATE研究（NCT01953588）中进行验证。

参考文献：

Matthew Stenger. Disappointing Efficacy of Chemotherapy Guided by Ki67 Level After Neoadjuvant AI Therapy for Breast Cancer.1/10/2017.Ascopost.com.

责任编辑：肿瘤资讯-熊熊兔