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【Best of WCLC in China 2016】靶向专场报道--聚集突变长期生存

2017年01月12日

整理：Riesling

来源：肿瘤资讯

IASLC授权，中国抗癌协会肺癌专业委员会、中国临床肿瘤学会（CSCO）联合主办，天津医科大学肿瘤医院承办的“2016世界肺癌大会中国区会后会”于2017年1月7日-8日在天津举办。以下带来靶向治疗专场的会议报道。

专场一：EGFR突变阳性晚期肺癌的临床策略—共识篇

本专场由上海肺科医院周彩存教授和华中科技大学同济医院陈元教授主持，专场内容包括：精准医学时代肺癌治疗策略和EGFR-TKI家族的优化选择，全面讨论了EGFR突变型肺癌的标准治疗模式。

专题讲座一：精准医学时代肺癌诊疗策略

讲者：山东省医科院附属医院盛立军教授

IPASS研究开启了肺癌精准治疗的道路，过去10余年来，肺癌的临床治疗策略发生了重大变革，肺癌的治疗从一个“化疗+靶向治疗”的时代进入到了“靶向治疗+化疗”的精准时代。那么精准医学时代肺癌诊疗策略究竟如何？践行肺癌的精准治疗，基于以下3大策略。

策略一：所有患者，常规检测

·NSCLC患者均应在治疗前进行EGFR突变筛查，明确突变状态后再进行临床治疗。

·在无法取得组织标本时，血液检测可作为可靠的补充。

·TKI的耐药检测与一线检测一样应成为临床常规。

策略二：突变患者，靶向先行

· 对于明确的EGFR基因突变阳性患者，TKI 疗效显著优于传统化疗。

·按照最佳治疗优先原则，突变患者一线应给予TKI治疗。

·不同突变位点TKI治疗可能存在差异，就现阶段证据而言，无论19Del突变还是21L858R突变均应一线首选TKI治疗。

策略三：潜在患者，不能错失

小结：

·目前提升我国EGFR基因突变检测率迫在眉睫。

·对于实在无法明确突变状态的患者，特别是腺癌患者，在后续治疗中不可错失TKI治疗的机会。

·中国复治腺癌患者推荐进行TKI的治疗。

专题讲座二：EGFR-TKIs家族的优化选择

讲者：广东省人民医院周清教授

CSCO肺癌指南推荐，对于晚期NSCLC、腺癌或者含腺癌成分的其他类型肺癌，在诊断的同时常规进行EGFR和ALK等基因突变检测。EGFR突变晚期NSCLC，基本策略为一代EGFR-TKI单药治疗。目前我国已经上市的一代TKI吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，它们之间有没有疗效差异，一代和二代TKI之间是否有差异呢？

（一）一代EGFR TKI之间的比较

对于明确的EGFR突变阳性患者，TKI是目前推荐的一线首选治疗方案。目前有多个研究进行了一代EGFR TKI之间的头对头比较，显示一代TKI整体疗效相当，毒性略有不同。

（二）二代与一代EGFR TKI的比较

LUX-lung7研究入组了EGFR突变的IIIB／IV肺腺癌患者，头对头比较了阿法替尼和吉非替尼。结果提示，总体而言，阿法替尼的疗效优于吉非替尼。毒性对比上，阿法替尼的不良事件发生率高于吉非替尼。最新的数据显示，阿法替尼组有41.9%的患者需要进行调整剂量；而吉非替尼组仅为1.9%。两组患者的生活质量没有显著统计学差异。

（三）三代EGFR TKI的地位

目前已经有多个在临床研发的三代EGFR TKIs，其中奥希替尼已经获得FDA批准上市。奥希替尼是一种口服，不可逆，对中枢神经系统有效,同时对EGFR敏感突变和EGFRT790M耐药突变高选择性药物。

AURA3是第一个对比三代EGFR-TKI（奥希替尼）和铂类双药化疗治疗一线EGFR-TKI耐药后伴EGFR-T790M阳性的NSCLC 随机III期临床研究。研究结果在2016年WCLC会议上报道。奥希替尼对比铂类-培美曲塞具有显著的临床统计学差异:

·研究者评估mPFS: 10.1 vs 4.4 m HR 0.30 (95% CI, 0.23, 0.41) p<0.001；

· ORR: 71% vs 31%, OR 5.39 (95% CI, 3.47, 8.48); p<0.001 ；

· 奥希替尼对基线时伴或不伴CNS转移都有临床获益；

· 奥希替尼对比铂类-培美曲塞有着更低的≥3 AEs 发生率.

基于AURA3的研究结果，奥希替尼是一线EGFR-TKI治疗后进展伴T790M阳性NSCLC患者新的标准治疗。因此，对于EGFR-TKI耐药的患者，应该进行组织活检或血液检测明确耐药机制，对于T790M阳性患者，奥希替尼为标准治疗；而T790M阴性的患者，推荐选用化疗或参加临床研究。

关于EGFR-TKI的耐药机制一直是研究的热点，目前也进行了很多耐药后患者的临床研究探索，总结如下。

总结：

·一代EGFR TKI疗效相似，毒性略有差异。

·二代EGFR TKI疗效可能优于一代EGFR TKI，但毒性更需关注。

·三代EGFR TKI：克服T790M耐药的标准治疗，未来的一线地位有待探索。

专场二：EGFR突变阳性晚期肺癌的临床策略—探索篇

本专场由大连医科大学附属第一医院刘基巍教授主持，专场内容包括：EGRF突变阳性脑转移患者的治疗进展和EGFR-TKI联合治疗模式探索，全面探索了EGFR突变型肺癌的最佳治疗模式。

专题讲座三：EGRF突变阳性脑转移患者的治疗进展

讲者：华中科技大学协和医院肿瘤医院董晓荣教授

NSCLC脑转移治疗现状

驱动基因时代,NSCLC脑转移瘤治疗模式发生了变迁，存在多种选择。既往，在没有TKI等靶向药物时， WBRT+/-SRS是主要治疗方法。TKI等靶向药物时代, 对于NSCLC EGFR等驱动基因突变脑转移瘤患者, 治疗的模式已经面临多种选择, 从三个层面考虑: 1. 脑转移瘤病人驱动基因的检测结果；2. 脑转移瘤病灶的大小和多寡；3. 脑转移瘤诊断时有无症状。在选择靶向药物联合应用前，进行基因检测至为重要，同时还要考虑既往治疗经过和病人的意愿。

EGFR突变阳性NSCLC脑转移处理策略包括以下四种：

（一）化疗?

化疗在肺癌脑转移的治疗效果有限。首诊出现无症状脑转移的NSCLC，含铂化疗方案颅内客观缓解率为23-50%。

（二） TKI?

既往的II期研究结果提示，EGFR突变的NSCLC无症状脑转移瘤，单独TKI治疗病人可以获益。2016年ASCO发布的BLOOM I期研究结果显示，可以穿透血脑屏障的EGFR-TKI AZD3759显示出了良好的颅内抗肿瘤活性。此外奥希替尼在脑膜转移的患者中也显示出了很好的疗效。来自两项奥希替尼II期研究合并数据显示，奥西替尼对颅内病灶的ORR为54%。

（三） TKI与放疗同步?TKI vs 放疗??

既往一些小样本量的研究探索了TKI同步全脑放疗的疗效，总结如下表。

对于EGFR突变的患者，TKI 对比放疗疗效如何呢？在2016年WCLC会议上公布的BRAIN研究回答了这一问题。RAIN (CTONG1201)研究是首个对EGFR TKI与全脑放疗比较的三期临床试验。研究结果提示：

· EGFR-TKIs可提高携带EGFR突变的脑转移NSCLC患者的iPFS和PFS；

· EGFR-TKIs优于全脑放疗±化疗,可获得更好的ORR和DCR；

· EGFR-TKIs应该用于携带EGFR突变的脑转移NSCLC患者的一线治疗。

总结：EGFR突变NSCLC脑转移患者的TKI应用策略和展望：

·一代、二代EGFR-TKI均有效；

·局部治疗是目前的标准治疗；

·奥希替尼、AZD3759是治疗脑转移的新希望；

·有待进一步探索的地方为：联合治疗的最佳模式？放射治疗的最佳时机？如何进行分类治疗？

专题讲座四：EGFR-TKI的联合治疗探讨

讲者：河南省肿瘤医院王慧娟教授

1. 联合化疗或抗血管生成治疗，能够延缓耐药的时间，PFS可达16-18个月，但是否延长OS仍然未知。2. 联合IO治疗的初步疗效较好，但毒性增加的机制未名，需要进一步研究3. 联合治疗面临的实际问题：何种人群适用于TKI联合治疗？（肿瘤异质性丰富？TKI耐药？）TKI联合治疗耐药后的治疗？如何应对更加复杂的不良事件？经济支出与临床获益的平衡？

专场二：EGFR突变阳性晚期肺癌的临床策略—探索篇

本专场由吉林省肿瘤医院程颖教授和上海交通大学附属胸科医院姜丽岩主持，并邀请了来自郑州大学附属第一医院、中国医科大学附属第一医院和中山大学肿瘤医院的3个MDT团队。本专场中就EGFR突变型患者的诊疗展开深入讨论，各个团队之间互相分享经验，互相学习。

责任编辑：肿瘤资讯-Charles

【Best of WCLC in China 2016】 靶向专场报道--聚集突变 长期生存

【Best of WCLC in China 2016】靶向专场报道--聚集突变长期生存