在肺癌慢性化时代，安全性和耐受性俱佳的三代EGFR-TKI临床应用价值将凸显。
表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物彻底改变了伴有EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局，患者的生存期也得到显著延长，中位总生存期（OS）从化疗时代的12个月左右延长到三代EGFR-TKI时代的38.6个月，让这一类晚期肺癌逐渐成为可控的慢性病。但是随着晚期肺癌患者生存时间延长，化疗时代不常见的一些问题也愈发凸显，比如肺癌脑转移以及药物的长期安全性和耐受性问题。
晚期NSCLC患者的中枢神经系统（CNS）转移发生率为40%~50%[1]、，生存预后差，是肺癌治疗失败的常见原因之一。第三代EGFR-TKI可穿透血脑屏障，因此对于伴随脑转移NSCLC人群显示出较高的CNS ORR[2]、[3]。
相比第一代EGFR-TKI, 三代EGFR-TKI可以穿透血脑屏障， 入脑更好，但是在临床实践中，治疗脑转移或者脑膜转移就像治疗EGFR罕见或少见突变一样，往往需要增加靶向药物的剂量，以确保在脑脊液和脑部有足够的药物浓度。但是药物剂量与其安全性和耐受性有着密切关联。
甲磺酸伏美替尼（商品名“艾弗沙”，以下简称为"伏美替尼"）是中国原研的第三代EGFR-TKI类药物，于今年3月在国内获批用于既往经EGFR TKI治疗时或治疗后出现疾病进展并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗，推荐每日剂量为80mg。
甲磺酸伏美替尼今年3月获批治疗晚期肺癌
伏美替尼创新性引入三氟乙氧基吡啶结构，使其原型药物及主要代谢产物均具有对EGFR敏感突变和T790M耐药突变的强效抑制作用，而且两者都能“入脑”，而且两者的抑瘤作用均具有高度选择性，奠定了临床应用的安全性基础。
伏美替尼及其代谢产物AST5902“双入脑”，且皆具高度选择性
2020年世界肺癌大会公布的伏美替尼的Ⅰ-Ⅱ期临床研究结果发现，每日服用160mg剂量的伏美替尼治疗脑转移患者颅内有效率达84.6%，PFS达19.3个月，相比80mg剂量表现相对更为出色[4]。
160mg 伏美替尼治疗肺癌脑转移的颅内ORR更高[4]
在安全性方面，2020年发表于Journal of Thoracic Oncology的伏美替尼Ⅰ-Ⅱ期剂量递增及剂量扩增临床研究结果显示，伏美替尼高剂量组较常规剂量组未显著增加不良反应，160mg和240mg剂量组≥3级不良反应发生率均不超过10%[5]。
在刚刚闭幕的欧洲肿瘤内科学(ESMO）年会（9月16日-9月21日）上，伏美替尼治疗表皮生长因子受体（EGFR）20外显子插入 （ex20 ins）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的ⅠB期临床研究（FAVOUR） 公布了一线治疗队列的结果（摘要#1325）[6]。 该队列使用了三倍常规推荐剂量的伏美替尼（240mg), 经IRC评估的有效率达到60%，疾病控制率100%，虽然剂量较高，但尚未观察到≥3级不良反应，也未观察到因AE导致的药物减量和药物终止[6]。
240mg 伏美替尼一线治疗EGFR 20ins 突变NSCLC 的安全性数据[6]
当前国内已有3个三代EGFR-TKI类药物用于肺癌治疗， 治疗EGFR突变肺癌的临床数据总体相似，且对脑转移均有一定疗效。 但是在真实世界的肺癌治疗临床实践中，部分患者需要更高剂量，这对安全性就提出了更高的要求，如不能耐受治疗，可能会出现治疗中断、减量、停药等情况；而不间断用药，用药时间越长，自然会带来更优的治疗效果。
随着三代EGFR-TKI应用于更早期（Ⅱ-ⅢA期） 肺癌术后辅助治疗，这些药物的安全性和耐受性的重要性更为突出。 早中期肺癌在R0切除手术后的药物辅助治疗基本上是一种在没有明显肿瘤负荷的情况下进行的干预，是一种预防性治疗，疗程相对于晚期肺癌的治疗疗程一般会更长，所以对安全性的要求高于无法开刀只能接受内科姑息治疗的晚期肺癌。
虽然依据全球的大型Ⅲ期临床研究结果，我国药品审批和监管部门已经批准了三代EGFR-TKI用于ⅠB-ⅢA期NSCLC患者术后辅助治疗。但东西方肺癌人群存在差异，这是不争的事实，而当前国内仍然缺乏三代EGFR-TKI用于辅助治疗中国人群疗效和安全性的大样本循证医学证据，这对于指导中国的临床实践至关重要。
由广州医科大学附属第一医院何建行院长牵头开展的伏美替尼用于接受根治性切除伴或不伴辅助化疗后的EGFR突变阳性Ⅱ-ⅢA期 NSCLC 患者治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期注册临床研究（FORWARD）已于今年4月启动。研究比较伏美替尼与安慰剂辅助治疗3 年的疗效和安全性。
在肺癌成为慢性病时代，伏美替尼及其代谢产物对突变型EGFR的高度选择性所带来的治疗中国人群的安全性和耐受性是否能为其在晚期EGFR敏感突变，以及少见和罕见突变NSCLC的治疗中找到“用武之地”？ 是否能让其在早中期NSCLC术后辅助治疗中占据更重要的地位？
9月25日，在即将开幕的第24届CSCO大会期间，国内肺癌治疗界的多位大咖将齐聚伏美替尼卫星会，在展示伏美替尼治疗中国肺癌人群的最新临床研究结果的同时，探寻其临床应用价值，并探讨和审视肺癌慢性病时代对于三代EGFR-TKI治疗肺癌的临床实践所提出的全新和更高的要求。
大会主席将由同济大学附属上海肺科医院肿瘤内科周彩存教授，吉林省肿瘤医院院长程颖教授、中国医学科学院附属肿瘤医院副院长石远凯教授、广州医科大学附属第一医院院长何建行教授、江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院党委书记冯继锋教授、以及四川大学华西医院胸部肿瘤科卢铀教授共同担纲。
交通大学附属上海胸科医院呼吸内科韩宝惠教授将与浙江大学医学院附属第一医院肺部疾病诊疗中心主任胡坚教授，以及华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤内科董晓荣教授做主题发言。
[1]Peters S, et al. The impact of brain metastasis on quality of life resource utilization and survival in patients with non-small-cell lung cancer, Cancer Treatment Reviews. 2016;45:139-162.
[2]Wu Y-L, Ahn M-J, Garassino MC, et al. CNS efficacy of osimertinib in patients with T790M-positive advanced non-smallcell lung cancer: data from a randomized phase III trial (AURA3). J Clin Oncol 2018; 36: 2702-9.
[3]Yuankai Shi, Xingsheng Hu,Shucai Zhang, et al. Efficacy, safety, and genetic analysis of furmonertinib (AST2818) in patients with EGFR T790M mutated non-small-cell lung cancer: a phase Ⅱb, multicentre, single-arm, open-label study. Lancet Respir Med. Published on March 26, 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30455-0
[4]Y. Shi et al., CNS Efficacy of AST2818 in Patients with T790M-Positive Advanced NSCLC: Data from a Phase I-II Dose-Expansion Study, 2020 WCLC, Abstract 3286
[5]Yuankai Shi, et al., Safety, Clinical Activity, and Pharmacokinetics of Alflutinib (AST2818) in Patients With Advanced NSCLC With EGFR T790M Mutation, Journal of Thoracic Oncology, January 2020
[6]Baohui Han et al., Preclinical and Preliminary Clinical Investigations of Furmonertinib in NSCLC with EGFR exon 20 insertions (20ins); 2021 ESMO, Abstract 1325
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