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【2016CSCO】紫杉醇脂质体在晚期胃癌中的临床应用

2016年09月25日

整理：Charles

来源：肿瘤资讯

胃癌的精准治疗，路在何方？

胃癌是临床常见的恶性肿瘤之一，虽然胃癌的全球发病率在下降，但相对于西方，亚洲的发病率仍很高。中国是胃癌发病率最高的国家之一，中国胃癌的新发病例占全世界的40%以上。胃癌为高度异质性癌肿,晚期胃癌的治疗模式依然存在着地域性治疗差异,至今全球的优化方案尚未明确,这就为中国专家提出了新的课题。

北京大学国际医院梁军教授在本次会议提出胃癌精准治疗概念，首先应该从遗传学角度进行精准诊断：晚期胃肠道肿瘤患者无法进行手术，从而无法获取组织样本进行基因检测指导肿瘤治疗。通过对胃肠道肿瘤患者ctDNA和组织标本（同时取样）的匹配分析发现，两者的匹配度接近85%，因此，ctDNA检测可以作为组织活检的有效补充，为无法获取组织的胃肠道患者提供用药指导。液体活检的出现，使得肿瘤转化研究成为热点，更好地对胃肠道肿瘤用药疗效监测及耐药机制探究。

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第二步－－临床研究也发生了革命性改变：未来临床研究设计主要分为对同一瘤种不同驱动基因使用相应靶向药物的研究和对不同瘤种相同驱动基因使用同一靶向药物的研究。

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根据TCGA对胃腺癌分子特征的分析，可以将胃癌分为4种主要的分子亚型：

1. Chromosomal instability(CIN);

2. Epstein-Barr virus (EBV)-positive;

3. Microsatellite instability(MSI);

4. Genomically stable(GS).

来自天津医科大学、德克萨斯大学MD安德森癌症中心及加州大学圣地亚哥分校等处的研究人员，在新研究中绘制出了中国人群胃癌的突变图谱，并探讨了其对于预后和治疗的意义。其中发现突变基因与特定解剖位置有关，中国胃癌具有NRG1及ERBB4突变高达11.6%。未来将根据分子分型制定治疗胃癌的基本策略，才是精准医学的基本要求。

力扑素联合氟尿嘧啶类－－晚期胃癌更安全的治疗选择

晚期胃癌以全身化疗做为主要治疗手段，目前尚无标准一线化疗方案，顺铂联合氟尿嘧啶互补性抑制肿瘤细胞DNA，CF方案成为治疗晚期胃癌的基础方案，但并未显著延长患者生存。V325研究确立了DCF方案（多西他赛+顺铂+5－FU）在晚期胃癌治疗中的地位，但也显示了较高的毒性反应，2016版NCCN指南推荐改良的DCF方案，即以紫杉醇代替多西他赛方案。紫杉醇比较多西他赛虽血液毒性明显下降，但超敏风险和肌肉疼痛等不良反应发生率也有上升。

南昌大学第一附属医院熊建萍教授根据文献检索以及临床实际应用经验，对紫杉醇新剂型－－紫杉醇脂质体在晚期胃癌的临床研究数据进行了汇总。

紫杉醇脂质体作为一个全新的药物剂型，首先在药代动力学以及组织分布方面表现出制剂先进性：紫杉醇脂质体进入体内迅速被单核-巨噬细胞系统识别并吞噬，主要分布在网状内皮系统发达的器官，如肝、肺、脾、淋巴结等，在心、肾的分布极少，可以明显减轻药物心肾毒性。另外人体药代动力学研究发现紫杉醇脂质体的血浆消除半衰期比普通紫杉醇注射液延长了一倍，对于紫杉醇类细胞周期特异性抗肿瘤药物来说，能够更长时间地发挥作用。

紫杉醇脂质体还表现出肿瘤和淋巴结的靶向性，通过研究发现，紫杉醇脂质体在淋巴结的浓度比普通的紫杉醇注射液增高200%，对于胃癌伴有腹腔或腹膜淋巴结转移的患者疗效更好。

紫杉醇脂质体还从制剂角度解决了严重过敏反应的问题，传统紫杉醇注射液所含的溶媒聚氧乙基代蓖麻油，会产生严重的过敏反应，还有肌肉酸痛等等，预处理需要大剂量的地塞米松，紫杉醇脂质体不含高致敏性的蓖麻油成分，不会发生超敏反应，同时预处理的激素用量仅为紫杉醇注射液的1/8。

熊建萍教授介绍了紫杉醇脂质体治疗晚期胃癌的几项研究结果，第一项研究比较传统紫杉醇联合卡培他滨，紫杉醇脂质体组疗效相当，而不良反应更轻。

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第二项研究比较传统紫杉醇联合5-FU，紫杉醇脂质体组的III-IV度毒性更低，尤其表现在恶心呕吐和肌肉关节痛的发生概率上。

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另外一个研究是比较紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥方案，同样体现了其良好的耐受性。

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熊建萍教授分享了一个该科室紫杉醇脂质体+顺铂+贝伐单抗治疗晚期胃癌的病例，做为三线方案，患者顺利完成8个周期的治疗，获得了2个月无进展生存期。这说明，紫杉醇脂质体联合其他药物在晚期胃癌中针对未使用过紫杉类药物的患者依然有效。

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