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梦想合伙人-IO 联合IO 在肺癌中的研究进展

2016年09月19日

整理:Riesling

来源:肿瘤资讯


CTLA-4和PD-1单抗联合应用的作用机理

T细胞的负性调控因子主要有程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)等,这些负性调控因子所对应的抑制性信号通路称为免疫检查点。正常状态下,免疫检查点起类似刹车的作用,防止T细胞过度激活;而肿瘤细胞则利用这一特性,一方面上调PD-L1的表达,同时刺激树突状细胞过度表达B7.1,通过PD-1-PD-L1和CTLA-4-B7.1两条通路来抑制T细胞活化,以达到免疫逃逸的目的。

CTLA-4和PD-1单抗的联合应用,可以通过不同、互为补充的作用机理来增强T细胞的抗肿瘤活性,两药联合在黑色素瘤中显示出非常卓越的疗效。目前,Nivolumab和Ipilimumab的联合治疗方案已获得US和EU的批准,用于转移性黑色素瘤治疗。在今年的ASCO大会上同时公布了该组合方案在NSCLC和SCLC中的研究结果。

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图1.  Nivolumab和Ipilimumab的联合应用的作用机理

引自Emerging Treatments and Clinical Trials for Gynecologic Cancers. Published Online Mar 12, 2015.

CheckMate 012:Nivolumab联合Ipilimumab在NSCLC中的研究

CheckMate 012研究旨在评估Nivolumab(N)联合Ipilimumab(I)用于初治晚期NSCLC一线治疗的疗效和安全性。入组患者接受N+I联合方案(随机分配到以下给药方案N3mg/kg, Q2w +I 1 mg/kg, Q12w或N3 mg/kg, Q2w +I 1 mg/kg,Q6w)。主要研究终点:药物安全性和耐受性,次要研究终点ORR和24周的PFS率。共入组77例患者,N3 Q2w+I1 Q12w组38例,N3 Q2w+I1 Q6w组39例。两组3-4度治疗相关的不良事件(TRAEs)发生率分别为37%和33%;因TRAEs导致的治疗中断比例分别为11%和13%,无药物相关性死亡。两组的ORR分别为47%和39%;中位疗效持续时间尚未达到。患者的疗效与PD-L1表达水平呈正相关。初步研究结果显示联合方案显示出有前景的疗效,后续研究将进一步评估N3 Q2w+I1 Q6w方案的疗效和安全性,III期临床试验CheckMate227也将采用这一联合方案。

CheckMate 032:Nivolumab联合Ipilimumab在SCLC中的研究

CheckMate032研究的SCLC队列旨在评估N联合或不联合I在复发性SCLC的疗效和安全性。研究入组一线或多线含铂双药化疗失败后的晚期SCLC患者,随机分配接受N单药(3 mg/kg,Q2w)或N+I联合方案(N1 mg/kg +I 3 mg/kg或N3 mg/kg +I 1 mg/kg,Q3w,4周期后,N3 mg/kg,Q2w维持)。主要研究终点:ORR。共入组213例患者,N3单药组98例,N1+I3组61例;N3+I1组54例,38%-56%的患者既往接受过二线或以上治疗。N3单药组ORR为10%;联合组N1+I3为23%;N3+I1为19%。患者的疗效与PD-L1表达水平无相关性。N3组、N1+I3组和N3+I1组的mPFS分别为1.4m、2.6 m 和1.4 m ;mOS分别为4.4m、7.7m和6.0m; 3-4度TRAEs发生率分别为13%、30%和19%;各有6%、11%和7%的患者因TRAEs中断治疗。研究显示,经治晚期SCLC中,N和N+I联合治疗均显示出较好的疗效,毒性可管理,将采用N1+I3方案进行后续的III期临床试验。

此外,免疫抑制剂联合化疗、靶向和放疗的研究也在开展中,让我们拭目以待。

在即将召开的CSCO大会上,百时美施贵宝特设有“百时美施贵宝肿瘤免疫论坛”专场,由秦叔逵教授担任本场主持,同时邀请到上海交通大学附属胸科医院的陆舜教授、中山大学附属肿瘤医院的张力教授和解放军307医院的徐建明教授,分别介绍免疫检查点抑制剂在肺癌、肝癌中的最新研究进展以及免疫治疗的安全性管理新理念。如您期待了解更多免疫治疗相关进展和展望,欢迎前往会议现场聆听。具体会议信息和议题如下:

百时美施贵宝肿瘤免疫论坛

时 间:2016 年09 月24日(周六)12:30-14:00

地 点:厦门国际会议中心1楼1E 会议室

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NP/PD1/2560/09/19/16-09/19/17

9月24日精彩现场内容,欢迎收看卫星会直播

百时美施贵宝肿瘤免疫论坛直播链接:

http://stc.tv-conf.com/Custom/BMS0924/

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直播正式开启时间为:9月24日12:30

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