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PD-1抑制剂——或可成为晚期肝癌治疗的下一个突破口

2016年09月05日

整理：Riesling

来源：肿瘤资讯

中国肝癌特色及治疗现状

原发性肝癌（主要指肝细胞癌，HCC）是具有中国特色的肿瘤之一，与西方相比，表现为以下特点：第一，高发：我国肝癌的发病率和病死率均占全球的50%以上。第二，病因有别：欧美国家肝癌主要由HCV感染和代谢性肝病引起；我国的头号致病因素是HBV感染，还有食物黄曲霉素污染、长期酗酒等。第三，确诊晚：约70%-80%的肝癌患者确诊已到中晚期，无法接受根治性手术。第四，预后差：大多数患者具有乙肝和肝硬化背景，同一患者、同一脏器同时存在着性质截然不同的两种疾病——恶性肿瘤和慢性肝病，两者往往相互影响，恶性循环。因此，我国肝癌在治疗策略上与西方有很多不同，晚期肝癌病人的自然生存时间只有欧美国家的1/2甚至1/3。

靶向治疗探索

截至目前，索拉非尼是唯一一个被批准用于临床治疗的HCC靶向药物。近年来，虽然有很多针对HCC的靶向治疗研究，但多数药物在III期试验时都遭遇滑铁卢。索拉非尼虽然在一定程度上改善了晚期HCC患者的生存，但疗效获益有限，且患者在一线索拉非尼进展后，无其他标准治疗方案。此外，直到目前也没有发现能够预测索拉非尼疗效的生物标志物。随着基因组学的研究进展，发现肝癌是一类异质性很大的肿瘤，很难找到单一的驱动基因。因此，肝癌的靶向探索之路异常曲折。

免疫治疗进展与展望

近年来，PD-1／PD-L1免疫检查点抑制剂大放异彩，在很多肿瘤中都显示出非常好的疗效。基础研究显示肝癌是具有免疫原性的肿瘤，HBV/HCV感染患者由于长期的慢性炎症状态，免疫功能呈抑制状态，且肝细胞癌的PD-L1表达与肿瘤预后负相关。免疫检查点抑制剂通过抑制PD-1与PD-L1/PD-L2结合，重新激活T细胞并促进T细胞识别肿瘤细胞，对肿瘤细胞起到杀伤作用。在肝细胞癌治疗中的初步探索，取得了令人鼓舞的战绩。

在今年的ASCO大会上，公布了Nivolumab的I／II期临床研究Checkmate-040的剂量爬坡/队列扩展试验中期分析结果（Abstract 4012，4078）。该研究在剂量爬坡期和队列扩展期分别入组了48例和214例患者, 接受单药Nivolumab治疗的患者在两个阶段均显示出了良好的疗效以及9个月的OS率。

由于早期试验的结果显示出较好的疗效，Nivolumab对比索拉非尼用于晚期HCC一线治疗的全球III期临床研究CheckMate-459目前已经启动，由秦叔逵教授担任中国区PI。我们期待PD-1／PD-L1免疫检查点抑制剂能使得晚期肝癌患者治疗取得新突破。

在即将召开的CSCO大会上，百时美施贵宝特设有“百时美施贵宝肿瘤免疫论坛”专场，由秦叔逵教授担任本场主持，论坛内容丰富。如果您期待了解更多免疫治疗相关的进展和展望，欢迎前往会议现场聆听。具体会议信息和议题如下：

时间：

2016 年09 月24日（周六）12:30-14:00

地点：

厦门国际会议中心1楼1E 会议室

NP/PD1/2546/09/05/16-09/05/17

责任编辑：Janet