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伊立替康联合顺铂vs紫杉醇联合卡铂一线治疗卵巢透明细胞癌的疗效毒性比较

2016年09月01日

编译：Emilyju

来源：肿瘤资讯

研究发现，CPT-P相比TC没有显著的生存改善。两种方案均能被较好的耐受，但是毒性特征有显著差异。当前抗癌药物改善卵巢透明细胞癌预后的作用十分有限。化疗药物与靶向药物联合的方案是卵巢透明细胞癌治疗应该考虑的方向。

卵巢透明细胞癌属于上皮性卵巢癌，是一种组织学上较为少见的亚型，预后较差。日本妇科肿瘤组织开展了一项随机Ⅲ期临床试验，比较了伊立替康联合顺铂（CPT-P）与紫杉醇联合卡铂（TC）在卵巢透明细胞癌中的作用。

研究背景

在世界范围内，卵巢癌是女性肿瘤中的第七大常见肿瘤。大约90%的卵巢癌为上皮癌，属于致死性程度最高的妇科肿瘤。在上皮性卵巢癌中，透明细胞癌是一种较为少见的亚型。在欧美，这种亚型约占上皮性卵巢癌的10%；而在亚洲，这种亚型的比例明显更高一些，例如在日本人群中占所有上皮性卵巢癌的24%。透明细胞癌对以铂类为基础的化疗方案敏感性较差，Ⅲ/Ⅳ期患者的中位生存时间明显短于高级别浆液性癌。紫杉醇联合卡铂的治疗方案一直被视为上皮性卵巢癌治疗的全球标准。但是由于过去大规模上皮性卵巢癌的临床试验所招募的患者中，仅有一小部分患者为透明细胞癌（约占2-5%），因此尚不能认定紫杉醇联合卡铂的方案是透明细胞癌的标准治疗方案。

一项体外研究表明，伊立替康可能对透明细胞癌更为有效。在日本，大量病例报告和多项小规模的Ⅱ期研究表明，伊立替康联合顺铂的方案治疗透明细胞癌有效。在日本妇科肿瘤组织开展的Ⅱ期随机研究中，CPT-P和TC组的疾病进展相对风险无显著差异。但是由于残留病灶较大的患者大多集中在CPT-P组中，因此又对残留病灶＜2 cm的患者进行了亚组分析。亚组分析显示，CPT-P组的无进展生存期有延长的趋势，因此日本妇科肿瘤组织又开展了本项Ⅲ期研究。

研究方法

在2006年至2011年间，该项试验从多个国际研究机构招募667名组织学诊断Ⅰ-Ⅳ期卵巢透明细胞癌患者。所有患者必须接受过卵巢癌的分期手术、在术后6周内参与到试验中、有合适的组织供组织学评价并且要求透明细胞癌是主要类型（＞50%）。患者为18岁及以上，且ECOG评分为0或1。恶性程度低、同时患有原发的子宫内膜癌或有原发子宫内膜癌病史、接受过放疗或化疗、腹泻和/或神经病变（感觉和运动）严重程度超过不良事件通用术语标准（第三版）1级的患者均被排除在外。

将患者随机分为CPT-P组（在第1天、第8天和第15天给予伊立替康，60 mg/m^2；在第1天给予顺铂，60 mg/m^2；四周一个疗程，共六个疗程）和TC组（在第1天给予紫杉醇，175 mg/m^2；在第1天给予卡铂，曲线下面积为6.0 mg/mL/min；三周一个疗程，共六个疗程）。

主要研究终点为无进展生存期。次要研究终点为总生存期、总缓解率和不良反应事件。

研究结果

大约72%的患者接受了六个疗程的化疗（在CPT-P和TC组分别占71.3%和73.5%）。在CPT-P和TC组中，分别有67名（20.9%）和91名（28%）患者需要降低剂量。在疾病进展之后，有105名患者开始接受另一种治疗（由CPT-P改为TC，11.8%；由TC改为CPT-P，22.0%）。

有效性

在44.3个月的随访期内，有171名患者出现疾病进展或死亡。CPT-P和TC组的2年无进展生存率分别为73.0%和77.6%（风险比为1.17；95% CI，0.87-1.58；P = 0.85）。CPT-P和TC组的2年总生存率分别为85.5%和87.4%（风险比为1.13；95% CI，0.80-1.61；单尾P = 0.76）。CPT-P和TC组的总缓解率分别为29.4%（完全缓解，17.6%；部分缓解，11.8%）和46.7%（完全缓解，13.3%；部分缓解，33.3%）。见图1。

图1. CPT-P和TC组的无进展生存率和总生存率比较。

安全性

CPT-P组中的食欲降低、腹泻、恶心、呕吐和粒细胞减少性发热等3/4级不良反应事件发生更为频繁；TC组中的白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、外周感觉神经异常和关节痛等3/4级不良反应事件发生更为频繁。

结论

CPT-P治疗相比TC治疗没有显著的生存改善。两种方案均能被较好的耐受，但是毒性特征有显著差异。当前抗癌药物改善卵巢透明细胞癌预后的作用十分有限。

评价

目前对上皮性卵巢癌发病机理和病理的认识还十分欠缺。一些研究已经表明，上皮性卵巢癌不是一种单一疾病，而是包括多种类型的肿瘤，形态和分子基因特征各不相同。这项研究是妇科肿瘤中第一项组织学亚型特异的研究。

由于卵巢透明细胞癌对铂类药物化疗的敏感性较差，因此将化疗药物与靶向药物联合应用可能能够改善这种类型肿瘤的预后。对透明细胞癌的驱动突变进行鉴定是个性化治疗的关键第一步。一些研究已初步表明PI3K-Akt-mTOR通路抑制剂或抗血管生成药物与伊立替康、紫杉醇和抗PD1的抗体合用对转移性肾细胞癌十分有效。化疗药物与靶向药物联合的方案也是卵巢透明细胞癌治疗应该考虑的方向。

责任编辑：Lilith

参考文献

Randomized Phase III Trial of Irinotecan Plus Cisplatin Compared With Paclitaxel Plus Carboplatin As First-Line Chemotherapy for Ovarian Clear Cell Carcinoma: JGOG3017/GCIG Trial. J Clin Oncol, 2016, 34: 2881-2887.