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影响结直肠癌化疗疗效的分子显现原形

2016年08月31日

编译：Emilyju

来源：肿瘤资讯

丹麦奥尔胡斯大学医院和奥尔胡斯大学的研究人员在结直肠癌化疗耐药机理方面取得重大突破，研究结果在近期发表于《自然通讯》杂志。

结直肠癌是世界上最为常见的癌症之一，约25%的患者在诊断时已经处于扩散的Ⅳ期阶段，而在最初诊断为局部未扩散疾病的患者中，也会有10-15%在未来5年中发生转移。当前化疗方案有很多种，但是判断和决定应用何种方案并不容易。目前缺乏预测标准化疗方案疗效的生物标志物，无法预测使某个特定患者最为受益的化疗方案，而且相当一部分患者的癌细胞对所选的化疗方案耐药。研究团队首席科学家——奥尔胡斯大学医院分子医学部的Claus Lindbjerg Andersen就表示：“我们无法提前预测某位患者接受治疗后的受益情况，只能对所有患者应用同样的治疗方案。在接受治疗的患者中，几乎一半的患者不会从其一线治疗中受益，癌细胞不会被杀死，患者有时只是在经历治疗所带来的严重副作用。”因此，鉴定可预测化疗疗效的生物标志物具有十分重要的意义。

在过去的三年中，研究团队一直对可以预测治疗疗效的一种生物标志物（一种microRNA）进行研究。MicroRNA是一种内源性的小的非编码RNA，在基因表达调节过程中发挥重要作用。研究人员发现miR-625-3p这种microRNA与结直肠癌中常用的抗肿瘤药物——奥沙利铂治疗的疗效显著相关。这种分子在肿瘤组织中为阳性的患者，对治疗耐药的风险是阴性患者的六倍。正常情况下，细胞会被奥沙利铂杀死，但是表达这种microRNA的癌细胞则不会产生应答。研究人员发现这种microRNA能够直接帮助癌细胞抵抗药物的杀伤作用。具体说来，miR-625-3p可以直接抑制丝裂原活化蛋白激酶激酶MAP2K6（也称MKK6），从而抑制了基因毒性压力下MAPK的信号转导，减少了p38介导的凋亡，增加了细胞周期进程的信号。

研究人员称，这一发现提示在开始对患者进行化疗之前，可以先对患者肿瘤中是否存在这种microRNA进行检测。如果检测为阳性，则不应对患者进行以奥沙利铂为基础的化疗，而是选择其它抗肿瘤药物取而代之。大约20%的此种microRNA阳性的患者可以开始接受另一种治疗，不必再继续接受无效的奥沙利铂治疗，也能避免这种无效治疗的若干副作用。这一发现也意味着可以发展一项新的治疗策略——将这种microRNA从肿瘤中去除，可以恢复肿瘤细胞对奥沙利铂的敏感性，联合治疗的前景良好。

责任编辑：Lilith

参考文献：

miR-625-3p regulates oxaliplatin resistance by targeting MAP2K6-p38 signalling in human colorectal adenocarcinoma cells, Nature Communications, doi:10.1038/ncomms12436, published 16 August 2016.