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口腔微生物加速结直肠癌恶化

2016年08月16日

编译：Emilyju

来源：肿瘤资讯

在美国，结直肠癌是癌症相关死亡的“第三大凶手”。越来越多的研究表明，微生物在结直肠癌的进展过程中是十分关键的因素。最近一些研究已显示，梭杆菌能够促进动物模型中结肠肿瘤的发生，相比临近的正常组织，结直肠肿瘤中会有大量梭杆菌富集。但是这些研究并未阐释这些细菌在结直肠肿瘤中定殖和富集的机理。

Cell Host & Microbe近期发表的一项研究阐释了口腔微生物——梭杆菌到达和定殖于结直肠肿瘤的机理。来自哈佛大学陈曾熙公共卫生学院和Dana-Farber 癌症中心的Wendy Garrett 是该项研究的高级专家之一。Garrett等研究人员推测，口腔微生物可能会通过血流到达结直肠肿瘤。为验证这一想法，研究人员将梭杆菌注射入癌前或荷有恶性结直肠肿瘤的小鼠尾静脉中。在这两种小鼠模型中，相比临近的正常组织，结直肠肿瘤中均有大量梭杆菌富集。研究人员还在所检测的大多数人类结直肠癌转移灶中检测到梭杆菌，但是在大多数无肿瘤的肝脏活检样品中却未检测到。通过对患者样品和小鼠模型进行进一步研究，研究人员发现在梭杆菌表面有一种Fap2蛋白，能够识别一种在结直肠肿瘤细胞表面富集的糖Gal-GalNac，Fap2能够介导梭杆菌定殖于结直肠肿瘤和转移灶中。最近还有研究显示，Fap2能够损伤宿主免疫系统杀伤肿瘤细胞的功能。

综上所述，这项研究表明，梭杆菌通过血流到达结直肠肿瘤，通过其表面的Fap2蛋白与宿主肿瘤细胞结合，在肿瘤组织中不断增殖，从而促进结直肠癌的发展。

这项研究的优势在于既建立了小鼠模型，还对人类样品进行了检测；弱点在于可用的小鼠结直肠腺癌模型不能完全模拟人类患病的缓慢过程。目前因此断定通过预防口腔细菌进入血流就可预防结直肠癌，或是因此判断某些人群患结直肠癌的风险较高都还为时过早。将来需要更多研究进一步探索梭杆菌促进结直肠癌发展、生长和转移的机理。

研究人员认为，虽然防止口腔微生物进入血流到达结直肠肿瘤不太现实，但是靶向Fap2或Gal-GalNac 的药物可能能够阻断这些细菌对结直肠癌的促进作用，科学家也可能能够利用与梭杆菌相同或相似的机制将抗癌药物传输至结肠肿瘤。这项研究为这些治疗策略的发展奠定了基础。

责任编辑：Lilith

参考文献

Abed et al. Fap2 Mediates Fusobacterium nucleatum Colorectal Adenocarcinoma Enrichment by Binding to Tumor Expressed Gal-GalNAc. Cell Host & Microbe, 2016, 20, 215–225.