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FDA批准首个用于表达PD-L1的药物--keytruda用于晚期NSCLC

2015年10月09日

FDA今天加速批准Keytruda (pembrolizumab)用以治疗其他药物治疗进展的表达PD-L1蛋白的晚期（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC）。FDA还同时批准了伴随诊断试剂盒（PD-L1 IHC 22C3 pharmDx）。这是首个用于NSCLC PD-L1表达检测的试剂盒。

肺癌是美国首要的肿瘤致死因素，根据美国国家癌症研究所（NCI）数据，预计2015年新诊断病例221200例，死亡病例158040例。NSCLC是肺癌的最常见类型。“我们对潜在分子通路及免疫系统如何与肿瘤相互作用日益加深的理解正在引领医学的重要进展”， FDA药物评价与研究中心血液学及肿瘤产品办公室主任，医学博士 Pazdur 说到，“今天keytruda的批准给了医生治疗这群最可能从这一药物获益的患者的能力。”

Keytruda 通过靶向PD-1/PD-L1 （在机体免疫细胞及一些肿瘤细胞上发现的蛋白）细胞通路起作用。通过阻断这一通路，Keytruda可能帮助机体免疫系统与癌症细胞抗争。在2014年，Keytruda已经被批准用于伊匹单抗治疗后的晚期黑色素瘤。由BMS制造的同类的靶向PD-1/PD-L1通路的Opdivo (nivolumab)已在2015被批准用于治疗鳞状细胞肺癌（一种特定的NSCLC）。

Keytruda的安全性在一项纳入550例晚期NSCLC病人的研究得到验证。最常见的副作用包括乏力，食欲减退，气促或呼吸困难和咳嗽。Keytruda还有引起严重免疫相关不良反应的可能（免疫介导的副作用）。

Keytruda的有效性在一项大型多中心，开放，多部分研究的61名亚组患者中得到验证。这一亚组的患者都是含铂方案化疗，或特定基因（ALK或EGFR）靶向治疗后进展的晚期NSCLC。基于22C3 pharmDx诊断检测，这一亚组也有PD-L1阳性的肿瘤。试验参加者每两周或三周接受10mg/kg的Keytryda治疗，主要终点为总体应答率。结果显示：在41%的患者出现肿瘤缩小，效果持续时间在2.1到9.1个月之间。

在参与研究的550名患者中，严重的免疫相关副作用发生在肺，结肠和激素分泌腺体。其他少见的免疫相关副作用为血管的皮疹炎症（血管炎）。妊娠或哺乳期妇女要避免使用keytrud，因为其可能对胎儿或婴儿造成危害。在不同临床试验中，一种免疫系统攻击部分周围神经系统的异常（格林-巴利综合征）亦有发生。

FDA 授予Keytruda这一适应症突破性治疗药物资格，因为默沙东通过初步临床研究证明这款药物与现有治疗相比有实质性改善。这款药物还获得了优先审评资格，这一资格授予那些在申请时对一种严重疾病治疗的安全性或有效性可能有重大改善的药物。

Keytruda 在 FDA 加速批准程序下获得批准，这一程序可以让 FDA 基于替代终点的有效临床数据来批准治疗严重或危及生命的疾病的药物。这一程序可以让患者更早地获取有前景的新药，但制药公司需要进行确证性临床试验。在 Keytruda 治疗患者中，生存期或疾病相关症状的改善尚未确定。

Keytruda 由默沙东销售，PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 诊断检测由 Dako North America 公司上市销售。

编辑：Bloom【肿瘤资讯】-特约编辑

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