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全面覆盖晚期肺癌，辅助/新辅助治疗未来可期-阿替利珠单抗有望给更多肺癌患者带来生存获益

2021年12月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫治疗在小细胞肺癌（SCLC）领域中的发展路程艰辛，其中阿替利珠单抗联合化疗的IMpower 133研究是30年来广泛期SCLC治疗中的重大突破。在IMpower 133研究中，阿替利珠单抗联合依托泊苷/卡铂一线治疗广泛期SCLC结果显示，SCLC患者的无疾病进展生存（PFS）提升至5.2个月，总生存（OS）更是长达12.3个月，1/3的患者存活超过18个月，进一步支持了阿替利珠单抗联合化疗作为广泛期SCLC一线治疗的优越性。基于上述研究结果，2020年2月13日，该联合治疗方案成为中国首个获批用于一线治疗广泛期SCLC的肿瘤免疫疗法，广泛期SCLC正式步入免疫治疗时代。

对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，免疫治疗的出现从根本上改变了一线治疗格局。自2015年纳武利尤单抗获批用于NSCLC二线治疗之后，陆续开展了多项临床研究以探索免疫治疗在NSCLC中的临床疗效。对于PD-L1高表达人群中，基于IMpower 110研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准阿替利珠单抗单药用于上述患者的一线治疗。与此同时，阿替利珠单抗联合TIGIT单抗Tiragolumab的CITYSCAPE研究和联合贝伐珠单抗的WJOG@Be研究也表明，这两种联合治疗方案在PD-L1高表达患者中体现出更好的抗肿瘤活性，未来有望提供更多的治疗选择。

此外，不论患者PD-L1表达水平如何，IMpower 130研究证实，阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+卡铂化疗可以为晚期非鳞NSCLC患者一线治疗提供新的联合治疗方案。IMpower 132研究同样证实，阿替利珠单抗联合培美曲塞和卡铂可以作为驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗选择。除上述两项临床研究外，IMpower 150是首个证实免疫治疗联合抗血管生成治疗和化疗在一线治疗晚期非鳞NSCLC，能够显著改善PFS及OS的全球Ⅲ期临床研究。尤其对于基线合并肝转移、EGFR/ALK TKI耐药、伴有KRAS突变、高肿瘤负荷及新发脑转移患者，ABCP四药联合方案提供了新的治疗选择。

从晚期NSCLC二线治疗到一线治疗，再到局部晚期不可切除NSCLC治疗，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂治疗已经改写了驱动基因阴性晚期NSCLC的治疗格局。基于ICIs的作用机制，理论上患者自身免疫状态越好，越早使用免疫治疗药物，患者的获益越大。基于上述理论支持，免疫治疗已经在可手术NSCLC的围手术期新辅助治疗和辅助治疗中进行探索，并取得一定的成果。2021 ESMO公布了IMpower 010研究结果数据，为早期NSCLC化疗后接受阿替利珠单抗辅助治疗提供了支持性证据。另外，随着CheckMate 159、NADIM、CheckMate 816等重磅级临床研究数据的出炉，开启了NSCLC围手术期免疫治疗新时代，并将早期NSCLC围手术期新辅助免疫治疗推向新高度，给早期NSCLC患者带来治愈可能。

在2021年1月召开的WCLC大会上，Ⅱ期LCMC3研究的初步分析结果公布，该项研究旨在评估阿替利珠单抗单药用于可手术、未经治疗的非选择性ⅠB-ⅢA期，以及选择性ⅢB期NSCLC患者新辅助治疗的临床疗效与安全性。最终有144例患者被纳入到疗效分析中，LCMC3研究达到了预设主要终点，经评估的主要病理学缓解（MPR）为21%，病理学完全缓解率（pCR）为7%。在接受阿替利珠单抗新辅助治疗后，43%（66/155）的患者实现了降期。另外，阿替利珠单抗单药作为新辅助治疗对手术的影响有限。LCMC3研究提供了目前最大规模的可切除NSCLC接受新辅助免疫治疗的数据，为新辅助免疫治疗提供了进一步的证据。

除了LCMC3研究外，目前探索阿替利珠单抗联合含铂化疗用于可手术NSCLC新辅助治疗的Ⅲ期IMpower 030研究正在开展中，期待后续研究结果公布。

总体而言，阿替利珠单抗治疗覆盖广泛期SCLC和驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗，治疗阶段覆盖晚期、辅助以及新辅助阶段，对肺癌患者实现全面、全方位覆盖，有望给肺癌患者带来更多生存获益和治疗选择。

责任编辑：Moon
排版编辑：Hannah