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eNOS基因多态性与索拉菲尼治疗晚期HCC患者预后相关

2015年01月15日

背景：

肿瘤细胞通过激活多种分子来适应乏氧微环境，内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）就是其中之一。索拉菲尼，通过阻断血管内皮生长因子受体通路，抑制eNOS的活性降低一氧化氮（NO）的产生。小分子NO能够起到促进肿瘤血管生成、肿瘤浸润和转移的作用。该研究以此为切入点，进行了eNOS的基因多态性与索拉菲尼治疗肝细胞肝癌患者预后相关性的研究。

方法：

2004到2014年诊断为肝细胞肝癌的257名患者中，54名患者接受了索拉菲尼的治疗。从外周血标本和石蜡包埋组织中提取DNA并进行基因型分析。通过直接测序或RT-PCR方法，目前已发现出三种eNOS基因型（eNOS +894 G/T，eNOS VNTR 27bp 4a/b，eNOS -786C/T）。其中21名患者为VNTR a/b基因型，32名患者为 -786 C/T基因型。所有的备选基因型均与总体生存时间（OS）进行相关性分析（log-rank检验）。

结果：eNOS第4内含子可变串联重复序列（VNTR）携带b型等位基因（27bp的5个重复序列）的患者，不论是纯合型4bb还是杂合型4ab均预后较好。4aa基因型（27bp的4个重复序列）、4ab型、4bb型的中位生存时间分别为5.7月、13.9月、23.6月，存在统计学差异P=0.016。在eNOS -786基因型患者T型等位基因中，TT纯合型和TC杂合型OS显著高于CC基因型（15.6月vs.13.9月，P=0.031）。并未发现该基因型与无进展生存时间存在相关性，P=0.494。

结论：

eNOS VNTR和eNOS -786可作为索拉菲尼治疗晚期肝细胞肝癌患者预后的生存指标。

备注：关于eNOS基因多态性的解释

共分为三种基因型：

1）eNOS VNTR：eNOS基因中第 4 内含子存在27bp 数目可变的串联重复序列（VNTR），根据重复次数不同有两种等位基因，重复 4 次为 a 等位基因，重复 5 次为 b等位基因

2）eNOS +894G/T：位于第 7 外显子上，由于 894 位碱基 G 变成 T(G894T)，导致相应蛋白质第 298 位上的谷氨酸被替换成天冬氨酸(Glu298Asp)，突变前后的等位基因分别成为 G，T等位基因

3）eNOS-786C/T：5’一侧翼区上 786位碱基 T 突变，突变前后的等位基因分别为 T，C 等位基因

原文链接：

http://meetinglibrary.asco.org/content/138489-158

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