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CER-T技术可用于治疗多种卵巢癌

2016年08月05日

编译：沈胤晨

来源：肿瘤资讯

在过去的40年里，卵巢癌的生存仅有有限的提升，急需新的治疗方法使患者获得长久持续的生存。许多研究者转向免疫治疗的研究如介导T细胞选择性地清除卵巢癌肿瘤细胞，但合适的治疗靶点仍然难以知晓。

Wistar研究所的科学家们现在发现了一种受体蛋白，可表达在不同类型的卵巢肿瘤细胞表面，包括透明细胞癌和粘液性卵巢肿瘤这两种最具侵袭性的疾病亚型。这种蛋白在成年女性非卵巢的健康组织中并不表达，这意味着该蛋白能够成为卵巢肿瘤中一种高度特异性的治疗靶点。此外，介导T细胞治疗肿瘤几乎观察不到什么副反应，相关结果已经发表在Clinical Cancer Research.

José R. Conejo-Garcia博士介绍说，“我们大概在4年前开展了此项研究，目标是寻找到一种安全高效的免疫疗法治疗卵巢肿瘤。” 他是Wistar研究所的教授和肿瘤微环境及转移项目的负责人，同时也是该研究的通讯作者。

“发现这种在卵巢细胞中能够专一表达的受体让我们可以开创性地利用靶向T细胞技术在患者体内清除癌细胞。” 研究者们发现卵泡刺激素受体（FSHR）表达在50%到70%的浆液性卵巢癌细胞表面。其在70%的子宫内膜癌，67%的粘液性卵巢癌和33%的透明细胞卵巢癌中也存在表达。尽管该受体在非癌卵巢细胞中也有表达，它在身体其他正常组织中并不表达，因此靶向治疗在清除癌细胞时只会对卵巢造成一定的影响。

在有潜力的靶向治疗中，过去几年里比较有前景的免疫治疗进展是嵌合抗原受体（CAR）T细胞技术。CARs蛋白可以让T细胞识别肿瘤细胞上的特异性抗原并对肿瘤细胞进行清除。在癌症患者中这种疗法显示了很好的疗效，但至今其使用仍局限在B细胞血液肿瘤中如慢性淋巴细胞白血病。

Conejo-Garcia博士和他的团队开发了一种改进版的CAR技术，他们称之为嵌合内分泌受体表达T细胞（CER-T）。这些T细胞被介导用于表达FSHR的卵巢癌细胞上，它利用FSH激素的全长序列而不是典型的CAR-T细胞治疗中只使用一些抗体片段。在免疫缺陷鼠中CER-T可以导致肿瘤形成抵抗。此外，在原本存在正常免疫反应的荷瘤小鼠中使用鼠源的T细胞时，研究者没有观察到副反应的发生。治疗中没有证据表明存在体重丢失，疼痛忧虑，且对正常组织无影响，肝酶水平和葡萄糖也不受影响。.

“理论上说我们希望这个技术可以在最开始的手术和化疗治疗之后使用，” Alfredo Perales-Puchalt博士介绍说，他是Conejo-Garcia博士的实验室博士后成员也是该研究的第一作者。“复发仍然是卵巢癌治疗中的主要问题，我们相信这种方法能够去除患者体内的残存病灶并极大的降低肿瘤复发的机会。”

责任编辑：Lilith

参考文献

Perales-Puchalt A, et al. FOLLICLE-STIMULATING HORMONE RECEPTOR IS EXPRESSED BY MOST OVARIAN CANCER SUBTYPES AND IS A SAFE AND EFFECTIVE IMMUNOTHERAPEUTIC TARGET. Clin Cancer Res. 2016 Jul 19. pii: clincanres.0492.2016. [Epub ahead of print]

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