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CSCO第十届血液肿瘤学术大会 | 王亮教授:新药时代重塑复发难治DLBCL治疗格局,精准分层与早线干预探索深度缓解路径

07月14日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2026年中国临床肿瘤学会(CSCO)第十届血液肿瘤学术大会于7月10日至12日在哈尔滨盛大召开。作为国内血液肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一,大会集中呈现了白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等多个亚专科的最新研究进展与临床实践成果。
本届大会期间,首都医科大学附属北京同仁医院王亮教授《CD19/22双靶CAR-T 在大B细胞淋巴瘤中的应用》为题作专题报告,系统梳理了CD19/CD22双靶点CAR-T等前沿研究的最新数据及新型治疗方案在复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)中的临床价值。【肿瘤资讯】特邀王亮教授,深度解读新药时代下R/R DLBCL的治疗策略演进,探讨双靶点CAR-T的潜在获益人群,以及基于分子分型和ctDNA动态监测的精准分层治疗路径。

王亮
主任医师、教授、博士生导师

首都医科大学附属北京同仁医院 血液科主任
中国医师协会第六届血液科医师分会委员
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组成员
中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专委会主任委员
中国眼淋巴瘤协作组(COLCG)组长
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专委会侯任主任委员
北京医学会血液学分会委员
Q1区杂志BMC Medicine肿瘤专栏编辑
Cancer Medicine杂志副主编
擅长淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤的诊治
主持国家级课题5项,发表SCI 60余篇

新型药物显著改善R/R DLBCL预后,极高危及早期复发患者深度缓解仍待突破

王亮教授:针对R/R DLBCL,既往治疗路径主要包括两种情况,经挽救化疗获得缓解且适合自体移植的患者,接受自体造血干细胞移植;不适合自体移植的患者,经挽救化疗后,或采用小分子靶向药物维持治疗,或停止治疗,此类患者长期生存率不足30%,预后相对较差。近五年来,以CD19 CAR-T、CD3/CD20双抗以及CD19单抗为代表的新型药物,为R/R DLBCL患者提供了更多治疗选择。

以CD3/CD20双抗格菲妥单抗联合GemOx方案为例,目前该方案在R/R DLBCL的总生存方面已显示出显著获益。此外,坦昔妥单抗联合来那度胺和利妥昔单抗作为挽救治疗方案,可使约50%~60%的患者获得缓解,且缓解患者的缓解持续时间(DoR)较为持久。因此,上述新型药物有望为复发难治患者带来更长期、更深层次的缓解。

至于细胞治疗领域,目前上市的多为CD19单靶点CAR-T,但多项临床研究正在探索CD19/CD22双靶点CAR-TCD19/CD20双靶点CAR-T。总体而言,双靶点CAR-T可在60%~80%的患者中取得缓解,完全缓解(CR)率约为30%~40%,通过细胞治疗可使约1/3的R/R DLBCL患者获得临床治愈。

当前已进入新药时代,与传统化疗及造血干细胞移植时代相比,DLBCL患者生存预后已得到显著改善。但即便如此,仍存在较大的临床未满足需求。第一,对于极高危患者,如肿瘤负荷大、伴有TP53突变以及特殊分子分型的患者,现有治疗手段仍难以实现深度缓解。第二,对于早期复发患者及特殊高危亚型患者,即使采用CAR-T细胞治疗或双抗治疗,其CR率仍难以显著提升;即便达到缓解,短期内仍可能出现复发,耐药情况仍较为常见。因此,针对此类患者仍有较大的探索空间。

CD19/CD22双靶点CAR-T展现深度缓解潜力,高危患者或成优先获益人群

王亮教授:目前CD19/CD22双靶点CAR-T尚处于临床研究阶段,尚无产品获批上市,患者可及性相对有限。在开展该临床研究时,入组标准并不要求患者必须先接受CD19 CAR-T治疗失败后方能入组双靶点CAR-T研究。因此,纳入人群均为R/R DLBCL患者,无论既往是否接受过CD19 CAR-T治疗,只要符合复发难治的诊断标准,均可入组该研究。

至于CD19/CD22双靶点CAR-T获批上市后,哪些患者应选择CD19单靶点CAR-T、哪些应选择CD19/CD22双靶点CAR-T,目前来看,对于肿瘤负荷较大具有更多高危因素的患者,可能能够从CD19/CD22双靶点CAR-T中第一时间获得更深层次的缓解,并转化为更长期的生存获益。从现有数据来看,无论是CR率还是中位无进展生存期(PFS),均较传统CD19 CAR-T有一定改善。但需注意,该研究并非随机对照研究,仅是将II期研究数据与既往已发表的历史对照数据进行比较。当然,也期待未来能有相关头对头比较研究。目前,国外已有一项CD19/CD20双靶点CAR-T与CD19单靶点CAR-T的头对头比较研究正在开展,期待相关研究结果能带来更多启示。

分子分型联合ctDNA动态监测指导精准分层,治疗关口前移追求早期深度缓解

王亮教授:目前国内也有多项CD19/CD20双靶点CAR-T正在进行临床研究,期待在今后2~3年内能在国内获批上市,为R/R DLBCL患者带来更多获益。至于在双靶点CAR-T获批上市之前,如何充分利用现有治疗手段,目前双抗、ADC以及单靶点CAR-T等药物均已获批上市,尽管很多新药在获批适应症均为三线及以后治疗,但目前正逐渐向二线乃至高危患者一线治疗前移

目前治疗方案的选择并非单纯依据患者分期及国际预后指数(IPI)评分,而是综合IPI评分、分子分型以及早期疗效评估,特别是ctDNA动态监测,综合判断患者的治疗敏感性及预后。在此基础上,需不断调整治疗策略。例如,可先给予两个疗程标准Pola-R-CHP方案治疗,若ctDNA下降不明显,或患者初始即伴有TP53突变及高危分子亚型,可第一时间将双抗(如格菲妥单抗)纳入早期治疗。若患者有经济能力接受CAR-T细胞治疗,也可在第一时间采集并冻存细胞,随后接受双抗治疗,若双抗疗效不理想,应尽快转为CAR-T细胞治疗。无论采用何种手段,目标均是在第一时间使患者获得深层次缓解为后续治疗奠定基础。因为患者一旦早期复发并出现耐药,后续治疗难度将显著增大,因此希望通过更精准的诊疗方法,使患者早期获得良好缓解。

责任编辑:肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑:肿瘤资讯-Cynthia


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