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【肺长TALK】ASCO 2026 肖莉教授：七年长控再登CROWN之巅——洛拉替尼重塑ALK阳性肺癌长期生存与预防脑转移新范式

06月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年5月29日至6月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥盛大召开。作为肺癌领域备受瞩目的III期临床研究，CROWN研究的7年随访数据（摘要编号：8502）正式更新^[1]。该研究旨在评估洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性。此前公布的5年随访结果已创下晚期实体瘤单药靶向治疗的最长无进展生存期（PFS）纪录，中位PFS仍未达到，5年PFS率高达60%^[2]。本次7年数据更新，洛拉替尼成功再度刷新由自己保持的PFS纪录，更在预防脑转移方面展现了长期且持久的保护效力，有望进一步推动ALK阳性晚期NSCLC临床管理模式的优化与演进。为此，【肿瘤资讯】特邀厦门大学附属中山医院肖莉教授接受专访，从临床实践与全程管理视角，深入解读这项里程碑研究的核心价值与未来方向。

肖莉

医学博士/理学博士, 主任医师

厦门大学附属中山医院肿瘤科行政主任
厦门大学副教授
德国海德堡大学医学博士 MD

厦门大学抗癌研究中心理学博士PHD
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）访问学者
厦门市高层次留学人才厦门市青年创新人才
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专委会副主任委员
中国抗癌协会罕见突变及罕见肿瘤委员会常务委员
中国药学会抗肿瘤药物专业委员会委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会委员

北京癌症防治学会胃癌防治专业委员会常务委员
CSCO结直肠癌专家委员会委员

CSCO翻译小组成员
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员

福建省抗癌协会大肠癌专委会内科学组副组长
中国抗癌协会整合肿瘤学分会委员
中国女医师协会临床肿瘤专业委员会委员
《中国肿瘤临床》青年编辑委员会委员

CNKI评审专家
主持在研课题：国家自然科学基金项目1项，福建省自然科学基金项目2项，福建省教育联合攻关项目1项，福建省医学创新课题1项，厦门市留学人才资助优秀类项目1项，福建省中青年骨干人才项目1项

持久获益，走向“临床治愈”：7年数据印证洛拉替尼的长期疗效与安全性

肖莉教授：本次更新数据显示^[1]，截至2025年10月31日，经过约7年的随访，洛拉替尼组的中位PFS仍未达到，对比克唑替尼组的PFS HR仍然为0.19，对比降低了81%的疾病进展或死亡风险。数据显示，洛拉替尼组的7年PFS率为55%，此前5年随访数据显示5年PFS率为60%^[2]，即经过2年随访，PFS率仅下降了5%，从数据看来，在从5年延长至7年的随访时间中，洛拉替尼组仅新发了7例PFS事件，其中包括4例疾病进展和3例死亡。更值得关注的是，洛拉替尼组中在24个月时未进展的患者，其在第7年仍未进展的概率达到了79%。这充分显示了能从洛拉替尼治疗中获益的患者，往往可以长期、持久地获益。

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此外，在所有预设亚组中，均观察到洛拉替尼组一致的PFS获益趋势。无论患者基线是否存在脑转移、属于亚洲/非亚洲人群、年龄≥65岁或＜65岁，均显示了洛拉替尼组更优的PFS获益。

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安全性方面，洛拉替尼的总体安全性特征也与此前一致，大多数不良反应来自于高脂血症，但并未观察到心血管不良事件的增加。与5年随访数据一致，仅有5%的患者因治疗相关不良反应而中止了治疗，数据显示所有与治疗相关的停药仅发生在最初的26个月内。另外，尽管有34%的患者报告了剂量降低，但在26周内发生剂量调整的患者，其PFS和IC TTP获益都与未调整的患者一致，提示剂量的调整并不会影响患者的获益。

此前，在5年PFS数据公布时，CROWN研究数据便已经引发了广泛讨论，本次7年随访数据的公布，进一步巩固了洛拉替尼一线治疗为ALK阳性晚期NSCLC患者带来的长期获益，也使得这部分患者更加接近于理想的“临床治愈”，这无疑会进一步坚定我们的临床信心，并推动治疗模式向慢病化管理转变。

从“事后干预”到“主动预防”：CROWN研究重塑预防脑转移新范式

肖莉教授：本次更新数据显示^[1]，洛拉替尼组的患者在最初的30个月后便没有再发生颅内进展事件。在总人群中，洛拉替尼组的中位至IC TTP仍未达到，7年无颅内进展率与5年结果一致，仍然保持在92%的高水平，而克唑替尼组则已降至16%。表明随着随访时间的延长，并没有更高比例的患者发生脑转移，这一结果进一步证实了洛拉替尼高效的血脑屏障穿透能力及其在脑转移控制和预防方面的持续效果。

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对于基线无脑转移的患者，其无颅内进展率从第2年至第7年均为96%，对于基线有脑转移的患者，7年无颅内进展率则为83%。无论患者基线有无脑转移，洛拉替尼的一线治疗均显示出一致的颅内获益，患者的无颅内进展时间持续呈现为平滑的曲线，即无论是阻止颅内病灶进展还是预防新发的脑转移，洛拉替尼都具有显著且持续的疗效。

既往在临床实践中，对于脑转移的管理往往采取事后干预的策略。然而该策略的问题在于，脑转移一旦发生，将不可避免地会对患者的神经认知功能造成损伤，严重影响其生活质量，不仅为患者本人带来痛苦，也为照护家庭带来沉重负担。CROWN研究的长期随访数据，为我们提供了从“被动应对”转向“主动干预”的重要依据。数据显示，对于基线无脑转移的患者，洛拉替尼组的7年无颅内进展率高达96%，而且从第2年到第7年，这条曲线几乎是一条直线，表明颅内累积事件发生率并未随时间推移而增加，在洛拉替尼的干预下始终维持在极低水平，这为“预防先行”的理念提供了扎实的数据支持。

因此，未来对于ALK阳性NSCLC脑转移的管理策略，将明确地从事后干预转向预防为主。洛拉替尼所展现出的这种持久而强大的颅内保护作用，使得我们有机会在治疗初期就为患者建立起一道坚固的防线，更好地保障患者的生活质量。

攻克治疗“高地”：高CNS穿透性TKI为脑膜转移管理带来新突破

肖莉教授：脑膜转移在临床上的棘手程度，远超脑实质转移。传统的治疗策略往往疗效不佳，由于系统治疗药物难以穿透血-脑脊液屏障，因此往往采取鞘内注射化疗、全脑全脊髓放疗等，患者较为痛苦。可以说，既往脑膜转移一旦确诊，患者便陷入了治疗手段匮乏且极度影响生活质量的困境。

本次ASCO年会中报告了一项值得关注的新研究（摘要号：8644）[3]，该研究探讨了第三代ALK-TKI洛拉替尼对ALK阳性NSCLC软脑膜转移（LMD）患者的疗效。这是一项全球多中心回顾性研究，分析了2007年至2024年间，来自美国、中国及新加坡的5个学术中心的141例确诊为ALK阳性NSCLC且经影像学或细胞学证实伴有LMD的患者。收集了患者的基线临床特征、治疗史和结局，并进行了亚组分析，以确定与软脑膜总体生存期（LMOS）相关的临床及治疗相关因素。

结果显示，在既往接受洛拉替尼治疗的患者中，从转移性肺癌诊断到LMD诊断的中位时间为40.6个月，而在未接受过洛拉替尼治疗的患者中为23.7个月（p=0.001）。

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LMD诊断后的中位总生存期（LMOS）为22.5个月，在LMD诊断后使用洛拉替尼，与初治患者以及既往接受过早期一代TKI治疗患者的LMOS改善均相关。在TKI初治患者中，仅使用第二代ALK-TKI的LMOS为42.4个月，从第二代ALK-TKI升级至第三代ALK-TKI的患者为49.6个月，而仅使用第三代ALK-TKI的患者LMOS尚未达到（p<0.001）。上述结果表明，从二代ALK-TKI升级至三代ALK-TKI带来的LMOS获益仍不及初始即使用三代ALK-TKI的方案。

在既往接受过第二代ALK-TKI治疗的患者中，使用第三代ALK-TKI的患者LMOS（32.6个月）显著优于使用替代的第二代ALK-TKI（7.0个月）或未使用ALK-TKI（6.8个月，p=0.01）的患者。换言之，从二代ALK-TKI切换至三代ALK-TKI的疗效优于在二代ALK-TKI之间进行切换。而全脑放疗、鞘内化疗和VEGF抑制剂治疗并未改善LMOS。

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这项研究结果显示，具有高CNS穿透性的第三代ALK-TKI可以有效延迟LMD的发生，并在LMD诊断后显著改善生存期。这提示，未来对于ALK阳性NSCLC的患者，应用洛拉替尼可以有效预防LMD的发生，对于已经发生了LMD的患者，使用洛拉替尼也有望带来更长的生存获益。

因此，对于ALK阳性NSCLC患者LMD的管理，选择合适的ALK-TKI十分关键。一线治疗就使用具有高CNS穿透性的洛拉替尼，可以更有效地抑制LMD和脑实质转移的发生风险。而对于不幸已经出现LMD的患者，治疗策略需要迅速、精准地切换为颅内渗透效果更好的三代ALK-TKI。

临床启示：

CROWN研究7年随访数据进一步证实，洛拉替尼一线治疗可为ALK阳性晚期NSCLC患者带来持久全身控瘤、稳定颅内保护和可管理安全性。尤其在脑转移管理方面，洛拉替尼所显示出的持续颅内保护效应提示，治疗策略应进一步前移，从既往“发生后干预”转向“预防优先、全程管理”，为“临床治愈”奠定更坚实的颅内控制基础。同时，针对预后较差、治疗选择有限的软脑膜转移，高CNS穿透性第三代ALK-TKI也为延迟发生和改善诊断后结局提供了重要参考。未来临床实践中，应以长期无进展和高质量生存为导向，综合患者基线颅内状态、长期获益需求及安全性管理，优化一线治疗选择，以帮助更多患者向“临床治愈”目标迈进。

参考文献

[1] Tony S.K. Mok, et al. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8502).
[2] Solomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409.
[3] Kelsey Pan, et al. Leptomeningeal disease in ALK-positive NSCLC: Survival impact of third-generation ALK inhibitors. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8644).

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR

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李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

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徐国明

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李明德

阳谷县七级镇中心卫生院 | 中西医结合科

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