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闪耀ASCO、斩获STTT！胡夕春教授：中国原创CDK4/6抑制剂伏维西利“强效与高耐受”的平衡艺术

06月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在HR+/HER2-晚期乳腺癌的内分泌治疗领域，如何破解耐药、平衡强效治疗与患者长期耐受，一直是临床专家攻坚的焦点。在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授领衔的FCN-437c-Ⅲ202研究交出了一份惊艳的答卷。数据显示，我国完全自主研发的创新CDK4/6抑制剂伏维西利联合氟维司群，成功将内分泌治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中位无进展生存期（PFS）由5.6个月大幅拉长至14.0个月，实现了生存获益翻倍的临床跨越。

更难能可贵的是，凭借独特的分子结构微调，伏维西利在精准克制肿瘤的同时，精巧地避开了胃肠道与肝脏毒性靶点，为内分泌治疗失败、体能下滑的患者筑起了坚实的安全屏障。【肿瘤资讯】特邀胡夕春教授深入解读这一“高效与耐受”完美平衡的中国原创研究，探寻其结构优化背后的科学奥秘与临床慢病化管理的新曙光。据悉，该研究Ⅲ期成果已被顶尖期刊《信号转导与靶向治疗》（STTT）（IF=40.8）杂志接收，实现了国际最高水平学术舞台与权威期刊的双重认可。

胡夕春教授

主任医师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任，博士研究生导师
ESMO乳腺癌Faculty Member
ABC5 panelist
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主任委员
中国抗癌协会临床化疗专委会副主任委员
中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专家委员会副主任委员
中国研究型医院学会乳腺专委会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专委会委员
国家食品药品监督管理局审评中心审评专家
发表论著200多篇，包括Lancet Oncol和JCO杂志等
主编《肿瘤内科方案的药物不良反应及对策》和《肿瘤科常见诊疗问题问答–胡夕春医生查房实录》等
主持十三五“重大新药创制”科技重大专项等
上海市领军人才、中国抗癌协会科技奖二等奖、全国妇幼健康科学技术奖一等奖和上海市医学科技进步奖一等奖等

点击观看胡夕春教授访谈视频

Q1：能否请您介绍一下FCN-437c-Ⅲ202研究的整体设计与核心数据？同时，在内分泌治疗环境日益复杂的背景下，伏维西利是如何凭借其差异化的分子结构或作用机制，实现这种“生存获益翻倍”的临床跨越的？

胡夕春教授：Ⅲ期临床研究FCN-437c-Ⅲ202主要聚焦于既往内分泌治疗失败、且未使用过CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。从最新数据来看，结果令人振奋。在随访22.6个月的更新分析中，伏维西利联合氟维司群组的中位无进展生存期（PFS）达到了14.0个月，而对照组单药氟维司群只有5.6个月。联合治疗将疾病进展或死亡风险降低了52%（HR=0.48，p<0.0001）。

图1：伏维西利联合方案为内分泌治疗失败的患者带来了具有统计学显著性与临床意义的PFS获益（p < 0.0001）

更难得的是，伏维西利联合方案展现出了全方位的疗效。无论患者是绝经前/围绝经期（HR=0.45），还是伴有内脏转移（HR=0.51）甚至骨转移（HR=0.21），伏维西利都能显著降低疾病进展风险，为不同亚组的患者都带来了实实在在的临床获益。

图2：FCN-437c-Ⅲ202研究亚组患者分析结果

需要指出的是，伏维西利的差异化优势，核心就在于分子结构上的精雕细琢。伏维西利的分子结构与瑞波西利较为相似。其在瑞波西利的基础上优化噻吩并嘧啶母核以及增加甲基哌嗪-哌啶侧链，从而实现了高水平的生物活性与靶点的选择性。具体而言，伏维西利精准强化了药物对核心靶点CDK4/6的靶向作用，同时精巧地避开了与胃肠道毒性密切相关的靶点CDK9，从而有效减少误靶带来的毒副作用。而独特的侧链设计则优化了药物的代谢途径。这种结构上的深度改良，让伏维西利在高效抗肿瘤的同时，展现出了非常优异的临床耐受性。

Q2：FCN-437c-Ⅲ202研究证实，伏维西利在实现生存突破的同时，展现了卓越的安全性。特别是在肝脏保护和胃肠道耐受性方面的差异化优势，对于体能状态可能下滑的后线患者而言，这种“高效且耐受”的平衡对优化临床决策及保障生活质量具有怎样的意义？

胡夕春教授：对于体能状态可能因多线治疗而下滑的后线患者，伏维西利高效且耐受的平衡具有深远的临床意义。首先，它大幅优化了临床决策。晚期患者常伴随肝功能受损或肝转移，这是晚期乳腺癌预后差的痛点。伏维西利凭借其独特的侧链结构设计，将肝毒性控制在极低水平：其≥3级转氨酶升高（ALT 1.3%，AST 2.5%）的发生率极低，任意等级转氨酶升高发生率亦仅为20%左右（ALT 18.8%，AST 23.8%）。这使得医生能为伴有基础肝病或肝转移的高危患者提供更安全的方案。同时，晚期患者对毒性耐受力弱，伏维西利≥3级呕吐、恶心发生率为0%；≥3级腹泻发生率极低（发生率为1.3%）。这种患者可感知不良反应的显著降低，不仅减少了止泻药等对症辅助用药，更降低了并发症处理难度，保障了患者的治疗连续性。

表1：FCN-437c-Ⅲ202研究常见TEAE分析

其次，它切实保障了患者的生活质量，实现了尊严生存。极低的永久停药率意味着患者能足量、足疗程完成治疗，避免因副作用导致的频繁调药或停药。生活质量评估数据也证实，接受伏维西利治疗的患者在总健康、功能与症状曲线上持续上扬。每日一次、进食无碍的简便方案，配合卓越的安全性，消解了用药复杂度与感知痛苦，为中国乳腺癌患者提供了兼顾生存长度与生活质量的慢病化管理优选方案。

Q3：除了在今年ASCO大会上进行展示之外，这项研究后续还有哪些学术发表与交流计划？

胡夕春教授：在今年的ASCO会议上，我们这项研究成功亮相，向全球肿瘤领域的国际同行分享了HR+/HER2-晚期乳腺癌领域最新的临床研究成果。而正式的Ⅲ期临床试验结果目前已被国际顶尖学术期刊《信号转导与靶向治疗》（STTT）正式接收，并即将于近期公开发表，这无疑是更令人振奋的喜讯。

一项高质量临床研究的最终见刊，必须通过极其严苛的国际同行评议，这不仅标志着国际最权威的学术界对我们研究设计的科学性、数据的真实性给予了高度认可，更是对其临床价值与应用前景的有力背书。这双重的学术瞩目，是对我们团队多年来坚守临床一线、严谨科研的最好肯定。未来，我们也极其期待能以此为契机，与更多国际顶尖团队开展深度的学术交流与合作，共同推动该领域的临床规范化治疗进程。

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责任编辑：肿瘤资讯-lcm
排版编辑：肿瘤资讯-Carol

06月06日

张志强

新乡市第一人民医院 | 消化内科

中国原创CDK4/6抑制剂伏维西利“强效与高耐受”的平衡艺术