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2026 ASCO｜平滑肌肉瘤中抗体药物偶联物靶点的空间RNA-蛋白质表达谱分析

05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Clinical Science Symposium

Session Title

To Boldly Deliver Where No Drug Has Gone Before: Antibody-Drug Conjugates in Sarcoma

摘要号

11509

英文标题

Spatial RNA–protein profiling of antibody–drug conjugate (ADC) targets in leiomyosarcoma (LMS).

中文标题

平滑肌肉瘤中抗体药物偶联物靶点的空间RNA-蛋白质表达谱分析

讲者

Carlos Torrado, MD, MS

讲者机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

背景

平滑肌肉瘤（LMS）是一种治疗上具有挑战性的肉瘤，靶向治疗选择有限。尽管抗体药物偶联物（ADC）是一种前景广阔的治疗策略，但目前尚无FDA批准用于肉瘤治疗。既往基于整体RNA或单一标记物免疫组化的研究无法捕捉ADC靶点的空间定位、共表达及瘤内异质性。

方法

采用GeoMx DSP技术对LMS组织微阵列进行分析，以获取每例肿瘤多个感兴趣区域（ROI）中ADC靶点的空间RNA和蛋白质表达数据。病例分为软组织LMS（ST-LMS；n=23例患者；94个ROI）和子宫LMS（U-LMS；n=32例患者；92个ROI）。检测了35个临床相关ADC靶点的预设组合。表达值经管家基因归一化并进行组水平缩放。通过无监督聚类根据空间表达对ROI进行分组。使用ROI间的变异系数（CV）量化瘤内和瘤间异质性。采用斯皮尔曼相关系数（ρ）量化RNA-蛋白质一致性及双靶点共表达。通过中位数将高表达组和低表达组二分，采用Kaplan-Meier分析评估生存差异。

结果

在检测的35个ADC靶点中，33个在RNA水平可评估，10个在蛋白水平可评估。空间表达谱分析识别出四个不同的表达聚类。在RNA水平，F3、AXL和PTK7表达最高，而CDH11、CD99和ITGA11表达较低。在蛋白水平，组织因子、AXL和CD70表达最高，而HER2和CD99表达较低。大多数ADC靶点表现出正的log₁₀（CV）值，表明存在显著的空间变异性。在大多数靶点中，U-LMS比ST-LMS表现出更大的瘤内和瘤间异质性。RNA-蛋白质一致性最高的是CD99、CD47和纤连蛋白/EDB（ρ≈0.44–0.69），而PDGFRA、AXL、ERBB2、EGFR和MET的一致性最低（ρ≈-0.15–0.19）。RNA共表达分析在ST-LMS中识别出7对显著相关对（如ROR2–FAP，ρ=0.54），在U-LMS中识别出18对，包括MRC2–CD248（ρ=0.73）。双蛋白共表达分析显示，在ST-LMS和U-LMS中ERBB2–EGFR均呈强相关（ρ≈0.79–0.81），且这两个ADC靶点与PDGFRA、AXL和组织因子呈中度相关（ρ≈0.53–0.70）。在ST-LMS中，CD47和AXL的高表达水平与改善的生存相关（CD47 HR = 0.76，95% CI 0.08–0.88，p = 0.021；AXL HR = 0.67，95% CI 0.07–0.72，p = 0.0067）。

结论

本研究首次提供了LMS中ADC靶点的空间分辨RNA-蛋白质图谱，揭示了差异表达、空间异质性、可变的RNA-蛋白质一致性、双靶点共表达模式及生存关联。这些发现为LMS中合理的ADC开发、生物标志物驱动的患者分层以及双ADC联合策略奠定了基础。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-Amiee

05月28日

周晓灿

南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科

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