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2026 EHA | BTK降解剂Bexobrutideg (NX-5948) 在跨线CLL患者中展现令人鼓舞的疗效

05月22日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Oral Presentations

Session Title

Novel therapies in relapsed/refractory CLL

摘要号

S150

英文标题

UPDATED EFFICACY AND SAFETY DATA FROM AN ONGOING PHASE 1A/B TRIAL OF THE BTK DEGRADER BEXOBRUTIDEG (NX-5948) IN PATIENTS WITH CLL ACROSS LINES OF THERAPY

中文标题

BTK降解剂Bexobrutideg (NX-5948) 在跨线治疗慢性淋巴细胞白血病患者中的1a/b期临床试验最新疗效与安全性数据

讲者

Dr. Talha Munir

讲者机构

St. James’s Hospital, , Leeds, United Kingdom

背景

尽管BTK抑制是慢性淋巴细胞白血病的有效治疗手段,但BTK抑制剂(BTKi)耐药突变以及激酶非依赖性信号传导的出现,催生了替代治疗方案的需求。Bexobrutideg (NX-5948) 是一种高选择性、口服给药的小分子降解剂,可通过cereblon E3连接酶复合物介导的泛素化及蛋白酶体降解途径,清除野生型和突变型BTK。

方法

NX-5948-301 (NCT05131022) 是一项针对晚期B细胞恶性肿瘤的bexobrutideg 1期首次人体试验。包括1a期剂量递增阶段和1b期剂量扩展阶段——包括重度预处理、早线治疗以及初治患者。安全性数据包括所有慢性淋巴细胞白血病患者。疗效数据包括所有1a期剂量递增阶段患者以及选定的、接受600 mg2期推荐剂量(RP2D)治疗的1b期剂量扩展队列:队列1(C1;主要为BTKi和BCL2i经治)、队列5(C5;BTKi经治且BCL2i初治)和队列15(C15;BTKi初治,包括初治患者)。

结果

截至2026年1月1日,入组142例慢性淋巴细胞白血病患者(48例入组1a期;42例入组1b期C1;19例入组1b期C5;20例入组1b期C15,其中10例为初治)。1a期和1b期C1队列的中位既往治疗线数分别为4线和5线,而1b期C5和C15队列的中位既往治疗线数分别为2线和1线。

Bexobrutideg在所有剂量治疗的患者(n=142)中展现出良好的耐受性,包括86例接受600 mg治疗的患者。1a期和1b期各队列的安全性特征在整个治疗期间及不同既往治疗线中保持一致,大多数不良事件(AEs)为1/2级。最常见的治疗期间出现的不良事件包括紫癜/瘀伤、中性粒细胞减少和瘀点。

在所有队列中均观察到较高的客观缓解率(ORR),且不受既往治疗影响:1a期ORR为83.0%(中位随访22.4个月);1b期C1队列(BTKi/BCL2i经治)在600 mg剂量下ORR为83.3%(中位随访13.1个月);1b期C5队列(BTKi经治/BCL2i初治)ORR为86.7%(中位随访5.3个月);1b期C15队列(BTKi初治,包括初治患者)ORR为84.2%(中位随访4.9个月)。鉴于1b期C5和C15队列治疗和随访时间较短,其高ORR值得关注;预计随着治疗时间延长,缓解深度会进一步加深。无论既往治疗或基线突变负荷如何,均观察到淋巴结缩小。1a期队列中位无进展生存期(mPFS)为22.1个月(mPFS中位随访19.8个月)。

CLLabstractFigure01-Mar-2026.jpg

结论

该1a/b期试验显示,bexobrutideg治疗慢性淋巴细胞白血病患者安全性良好。在迄今为止随访时间最长的1a期剂量递增队列中,观察到持久缓解。在不同既往治疗方案人群中均观察到高缓解率,包括既往接受过BTKi治疗的患者和BTKi初治患者。Bexobrutideg 2期DAYBreak-201研究 (NCT07221500) 正在开展中,比较bexobrutideg与匹妥布替尼的3期DAYBreak-306研究亦在计划开展中。


责任编辑:肿瘤资讯-Elva
排版编辑:肿瘤资讯-Elva


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