2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日至6月2日在芝加哥隆重举行。当地时间5月21日，ASCO官网提前公布了除LBA之外的摘要内容。
在消化肿瘤领胃癌域，重磅研究依然聚焦于靶向与免疫治疗的前沿探索。本文特此整理了其中4项极具临床指导价值的胃癌重磅研究摘要：其中包括3项一线治疗进展，涵盖了“双免联合”、“靶免联合”以及“靶免化联合”的最新方案；另有1项聚焦于后线治疗中MET扩增型胃癌的精准靶向研究。
ATTRACTION-6：双免联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌未改善OS，PFS与ORR有所改善
摘要类型：Oral
摘要号：4006英文标题Nivolumab plus ipilimumab combined with chemotherapy as first-line treatment for HER2-negative unresectable advanced or recurrent gastric/gastroesophageal junction cancer: A randomized phase 3 trial (ATTRACTION-6).
中文标题纳武利尤单抗联合伊匹木单抗联合化疗作为HER2阴性不可切除晚期或复发性胃/胃食管结合部癌的一线治疗：一项随机III期试验（ATTRACTION-6）
讲者Do-Youn Oh，首尔大学医学院
背景
抗PD-1抗体联合化疗（Chemo）已成为HER2阴性胃/胃食管结合部（G/GEJ）癌的标准一线（1L）治疗方案。纳武利尤单抗（NIVO）与抗CTLA-4抗体伊匹木单抗（IPI）在肿瘤免疫中具有互补作用机制。在其他类型肿瘤中的研究提示，NIVO联合化疗基础上加用IPI有望持久抑制疾病进展并延长生存期。
方法
ATTRACTION-6是一项在日本、韩国和台湾开展的随机III期试验。既往未经治疗的HER2阴性不可切除晚期或复发性G/GEJ癌患者按1:1随机分配至NIVO（每3周360 mg）联合IPI（每6周1 mg/kg）加化疗（S-1联合奥沙利铂[SOX]或卡培他滨联合奥沙利铂[CAPOX]）组或单纯化疗组。随机分组按PD-L1状态（CPS≥5或CPS<5、不确定）、ECOG PS评分（0或1）、国家（日本或韩国/台湾）及疾病状态（晚期或复发）进行分层。主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）及安全性。
结果
2021年11月至2023年8月期间，共626例患者按1:1随机分配至NIVO+IPI+化疗组（N=315例）或化疗组（N=311例）。
中位随访31.3个月时，主要终点OS未达到（HR 0.90；95.8% CI 0.74~1.09；P=0.267；中位OS 15.7个月 vs 15.8个月）。中位PFS为8.9个月 vs 7.7个月（HR 0.83；95% CI 0.69~1.00）。在基线时存在≥1个可测量病灶的患者中，两组的ORR分别为57.9%和38.5%。
≥3级不良事件（AEs）及≥3级治疗相关AEs在NIVO+IPI+化疗组的发生率分别为80.0%和64.8%，在化疗组分别为62.4%和42.9%。治疗相关死亡发生率分别为0.3% vs 0%，NIVO+IPI+化疗组唯一观察到的事件为胃肠炎。
结论
在ATTRACTION-6研究中，对于HER2阴性不可切除晚期或复发性G/GEJ癌患者，NIVO+IPI+化疗作为一线治疗与单纯化疗相比未改善OS。尽管加用NIVO和IPI后毒性增加，但未观察到新的安全性信号。
ONO-4578联合纳武利尤单抗+化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌：PFS 9.0个月，HR 0.67
摘要类型：Oral摘要号：4007英文标题ONO-4578 combined with nivolumab (NIVO) and chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment for patients with HER2-negative unresectable advanced or recurrent (adv/rec) gastric/gastroesophageal junction cancer (G/GEJ): A randomized, double-blind, phase 2 trial (ONO-4578-08).
中文标题ONO-4578联合纳武利尤单抗（NIVO）及化疗（chemo）作为HER2阴性不可切除晚期或复发性（adv/rec）胃/胃食管结合部（G/GEJ）癌的一线（1L）治疗：一项随机、双盲、II期临床试验（ONO-4578-08）
讲者Sung Hee Lim，韩国成均馆大学医学院三星医疗中心
背景
PD-1抑制剂联合化疗是HER2阴性G/GEJ癌的标准一线治疗。已知前列腺素E2（PGE2）-EP4信号通路可通过诱导髓源性抑制细胞（MDSCs）和M2型巨噬细胞分化，诱导免疫抑制性肿瘤微环境，可能导致免疫治疗耐药。ONO-4578是一种EP4拮抗剂，预计可通过抑制PGE2-EP4信号通路调节肿瘤免疫抑制，并增强抗PD-1抗体的疗效。在既往的I期研究中，加用ONO-4578似乎增强了NIVO在G/GEJ癌患者中的疗效。
本研究旨在评估ONO-4578联合NIVO及化疗对比安慰剂联合NIVO及化疗作为不可切除晚期或复发性G/GEJ癌患者一线治疗的疗效和安全性。
方法
ONO-4578-08研究是一项在日本、韩国和中国台湾地区开展的随机、双盲、II期试验。未接受过化疗的HER2阴性晚期或复发性G/GEJ癌患者按2:1比例（ONO-4578组：安慰剂组）随机分组，分层因素包括PD-L1表达水平（CPS < 5 vs CPS ≥ 5）、ECOG体能状态（0 vs 1）以及是否存在腹膜转移（是 vs 否）。各组患者每日一次接受ONO-4578 40mg或安慰剂治疗，所有患者每3周接受NIVO 360mg及化疗[SOX方案（S-1+奥沙利铂）/CAPOX方案（卡培他滨+奥沙利铂）。
主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），检验效能（双侧α=0.10）设定为在计划入组210例患者、发生117例事件时检测到风险比（HR）为0.65；次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。
结果
2023年12月至2024年9月期间，共226例患者随机分组（ONO-4578组150例 vs 安慰剂组76例）。中位随访8.5个月时，ONO-4578组的PFS显著长于安慰剂组，HR为0.67（90%CI：0.48~0.92；P=0.040；中位PFS：9.0个月 vs 6.9个月）。在最短随访7.4个月时，OS结果支持ONO-4578组[中位OS：未达到 vs 12.7个月；HR：0.60 （95% CI：0.37~0.96）]。ONO-4578组的ORR也更高（62.0% vs 48.7%）。
ONO-4578组最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为腹泻（55.7% vs 45.3%）、贫血（55.0% vs 34.7%）和周围感觉神经病变（50.3% vs 46.7%）。严重TEAEs在ONO-4578组的发生率为53.7%，安慰剂组为42.7%。
结论
在未接受过治疗的HER2阴性不可切除晚期或复发性 G/GEJ癌患者中，与安慰剂联合NIVO及化疗相比，ONO-4578联合NIVO及化疗显著改善了PFS，且未出现新的安全性信号。
HERIZON-GEA-01亚组分析：泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗一线治疗HER2阳性mGEA，打破PD-L1表达限制，PFS和OS双获益
摘要类型：Rapid Oral 摘要号：4010英文标题Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): PD-L1 subgroup analysis from HERIZON-GEA-01.
中文标题泽尼达妥单抗（zanidatamab）联合化疗（CT）±替雷利珠单抗一线治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃食管腺癌（mGEA）：来自HERIZON-GEA-01研究的PD-L1亚组分析
讲者Sun Young Rha，延世大学医学院延世癌症中心
背景
在HERIZON-GEA-01研究（NCT05152147）中，一线泽尼达妥单抗（zanidatamab）联合化疗±替雷利珠单抗显著改善了HER2阳性转移性胃食管腺癌（mGEA）患者的无进展生存期（PFS），且联合替雷利珠单抗在总生存期（OS）方面取得了统计学显著获益。本文报告PD-L1亚组的疗效数据。
方法
符合条件的既往未经治疗的HER2阳性mGEA患者（无论PD-L1状态）按1:1:1随机分组，分别接受泽尼达妥单抗（体重<70 kg者1800 mg/≥70 kg者2400 mg，静脉注射，每3周一次）+替雷利珠单抗（200 mg静脉注射，每3周一次）+卡培他滨/奥沙利铂（CAPOX）或5-氟尿嘧啶/顺铂（FP）；泽尼达妥单抗+ CAPOX或FP；或曲妥珠单抗 + CAPOX或FP。采用VENTANA SP263检测法回顾性评估PD-L1表达，依据肿瘤区域阳性（TAP）评分和联合阳性评分（CPS）。主要终点为盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS和OS；按PD-L1状态（TAP）的疗效分析为预设分析。
结果
中位随访26个月时，在意向治疗（ITT）人群中，与曲妥珠单抗+化疗组相比，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组显著延长了PFS（HR=0.63；P<0.001）和OS（HR=0.72；P=0.004）。在接受泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗治疗的患者中，PD-L1阴性和PD-L1阳性患者均观察到相似的PFS和OS延长（见下表）；TAP和CPS的结果一致。在PD-L1 TAP<1%和≥1%的患者中，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组的18个月PFS率分别为50.3%和42.6%，24个月OS率分别为63.7%和53.5%。在曲妥珠单抗+化疗组中，PD-L1阳性患者的OS较阴性患者延长。值得注意的是，在曲妥珠单抗+化疗组中，有15%的患者后续接受了检查点抑制剂治疗，29%接受了后续HER2靶向治疗，而在泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组中，这一比例分别为2%和13%。关于这些亚组的更多详细信息将在大会上呈现。
结论
在HERIZON-GEA-01研究中，无论通过TAP还是CPS评估，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗方案在PD-L1阳性和阴性患者中均显示出具有临床意义的PFS和OS改善。曲妥珠单抗+化疗组中PD-L1阳性患者较阴性患者OS更长，可能部分归因于后续治疗差异。这些结果具有重要意义，表明该方案无论PD-L1状态如何均能带来获益。
ORR达32.3%！赛沃替尼治疗MET扩增型晚期胃癌/胃食管结合部腺癌关键II期研究斩获佳绩
摘要类型：Rapid Oral
摘要号：4011英文标题A phase 2 pivotal study of savolitinib in patients with MET-amplified gastric cancer or gastroesophageal junction adenocarcinomas.
中文标题一项关于赛沃替尼治疗MET扩增型胃癌或胃食管结合部腺癌的关键性II期研究
第一作者彭智，北京大学肿瘤医院
背景
MET扩增是胃癌（GC）或胃食管结合部腺癌（GEJa）患者生存预后不良的因素。目前尚无获批的靶向疗法用于MET扩增型GC/GEJa。
赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂。本文报告了一项旨在注册的关键性II期试验（NCT04923932）的主要分析结果，该试验旨在研究赛沃替尼在MET扩增型GC/GEJa患者中的疗效。
方法
符合条件的患者为局部晚期或转移性GC/GEJa，伴有MET扩增（通过FISH检测基因拷贝数≥10），且既往接受过≥2线标准治疗失败。患者接受赛沃替尼200 mg（体重<50 kg）或300 mg（体重≥50 kg）每日两次给药。
主要终点为独立评审委员会（IRC）根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR），预设的疗效阈值定义为ORR的95%置信区间（CI）下限超过15%。次要终点主要包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
在一组既往接受过一线、二线或后线标准治疗，但不符合本研究入组条件且未接受研究药物的MET扩增型GC/GEJa患者中进行了探索性OS分析。在基线时和治疗结束时（EOT）也采集了血浆样本，使用包含671个基因的测序panel进行全面的基因组分析。
结果
截至2025年10月8日，共入组65例符合条件的患者并接受了赛沃替尼治疗。基线特征为：中位年龄57.4岁，ECOG PS评分为0分（13.8%）或1分（86.2%），原发肿瘤部位为GC（84.6%）或GEJa（15.4%），基线ctDNA MET阳性率为64.6%（42例）。
根据IRC评估，ORR为32.3%（95%CI：21.2%，45.1%），超过了预设的疗效阈值；在基线ctDNA MET阳性的患者（42例）中，IRC评估的ORR为45.2%（95%CI：29.8%，61.3%）。
IRC评估的次要疗效终点为：DCR为63.1%；中位TTR为1.4个月；中位DoR为9.7个月；中位PFS为4.0个月。在接受治疗的65例患者中，中位OS为6.9个月，而在探索性OS分析中，接受替代治疗而非研究药物的139例患者的中位OS为4.8个月。
23例患者（35.4%）发生了≥3级的赛沃替尼相关治疗期间不良事件（TEAE）。探索性ctDNA生物标志物分析显示，携带FGFR2、EGFR、PIK3CA、BRAF或KRAS基线基因改变的患者（N=14例）ORR较低（14.3%，2/14），中位PFS较短（1.4个月）。此外，在提供了PD/EOT样本的患者（N=26例）中，12例患者出现了这些基因的改变，被确定为推测的获得性耐药机制，另有4例患者出现了获得性MET突变。
结论
赛沃替尼在既往接受过≥2线治疗的MET扩增型GC/GEJa患者中显示出临床疗效和可耐受的安全性，支持其成为这一人群未来的治疗选择。
排版编辑：Linda
苏公网安备32059002004080号
