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2026 ASCO丨IMbrave251最终分析：阿替利珠单抗联合TKI对比TKI单药二线治疗晚期肝癌的III期临床结果

05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary

摘要号

4002

英文标题

IMbrave251: Final analysis of atezolizumab (atezo) + lenvatinib (lenva) or sorafenib (sora) vs lenva or sora alone in locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (LA/mHCC) previously treated with atezo and bevacizumab (bev).

中文标题

IMbrave251：在既往接受过阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗的局部晚期或转移性肝细胞癌患者中，阿替利珠单抗联合仑伐替尼或索拉非尼对比仑伐替尼或索拉非尼单药治疗的最终分析

讲者

Arndt Vogel,MD,PhD

讲者机构

Division of Gastroenterology and Hepatology, Toronto General Hospital, Medical Oncology, Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto

背景

目前有多种免疫肿瘤疗法可用于肝细胞癌（HCC）的一线治疗，但疾病进展后的数据有限。IMbrave251（NCT04770896）全球性随机III期试验旨在评估阿替利珠单抗联合仑伐替尼或索拉非尼（TKI）对比仑伐替尼或索拉非尼单药治疗在阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗后进展的局部晚期或转移性肝细胞癌（LA/mHCC）患者中的疗效。此为最终分析。

方法

符合条件的患者为对阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗有应答但随后进展的LA/mHCC患者（接受≥4周期阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗且进行≥2次肿瘤评估，其中≥1次评估显示疾病稳定或完全/部分缓解）。在阿替利珠单抗联合TKI组，患者接受阿替利珠单抗（1200 mg，每3周一次）联合仑伐替尼（体重<60 kg患者8 mg 每日一次或≥60 kg患者12 mg 每日一次）或索拉非尼（800 mg 每日两次）。TKI单药组患者接受仑伐替尼或索拉非尼单药治疗。主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、基于RECIST 1.1的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、肿瘤进展时间（TTP）、生活质量和安全性。分层因素包括疾病病因（乙型/丙型肝炎病毒感染 vs 非病毒性）、ALBI评分（1级 vs 2/3级）、甲胎蛋白（AFP）水平（<400 vs ≥400 ng/mL）和TKI治疗类型（仑伐替尼 vs 索拉非尼）。

结果

IMbrave251研究共入组557例患者（全分析集）。中位随访时间为12个月。患者被分配接受阿替利珠单抗联合TKI（n=279）或TKI单药（n=278）治疗。两组中大多数患者接受仑伐替尼治疗（92.1%），索拉非尼治疗者占7.9%。截至临床数据截止日期（2025年10月10日），阿替利珠单抗联合TKI组与TKI单药组的中位OS分别为14.6个月和12.5个月（分层风险比[HR] 0.88；P=0.2115），中位PFS分别为4.3个月和4.8个月（分层HR 1.05）。经确认的ORR分别为7.5%和5.8%。中位DOR分别为10.2个月和6.9个月（分层HR 0.47）（见表格）。将展示额外的亚组分析和完整的全身治疗持续时间数据。在阿替利珠单抗联合TKI组与TKI单药组中，仑伐替尼的中位治疗持续时间分别为5.6个月和4.7个月，索拉非尼分别为2.9个月和2.3个月。未观察到新的或非预期的安全性信号（安全性分析集n=554；见表格）。

疗效（95% CI）阿替利珠单抗 + 仑伐替尼或索拉非尼 (n=279) 仑伐替尼或索拉非尼 (n=278) 分层HR (95% CI)
中位OS，月 14.6 (12.6, 16.8) 12.5 (10.7, 15.5) 0.88 (0.72, 1.08) P=0.2115
中位PFS，月 4.3 (4.1, 5.4) 4.8 (4.2, 5.6) 1.05 (0.88, 1.25)
ORR, % 7.5 (4.7, 11.3) 5.8 (3.3, 9.2) Δ1.77 (−2.72, 6.26)a
中位DOR，月 10.2 (5.6, 13.0) 6.9 (5.5, 11.7) 0.47 (0.18, 1.23)
中位TTP，月 4.4 (4.2, 5.5) 5.4 (4.2, 5.6) 1.06 (0.87, 1.28)

结论

IMbrave251研究未达到其主要OS终点，但表明在TKI基础上加用阿替利珠单抗具有可控的安全性特征。本研究提供了具有临床相关性的III期证据，解答了关于免疫治疗后二线治疗顺序这一重要且尚未解决的临床问题，并为LA/mHCC的二线治疗建立了新的OS基准。

05月22日

李海志

常州市中医院 | 乳腺外科

免疫联合靶向已成治疗标准