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2026 ASCO | 非小细胞肺癌中个位ppm级超敏ctDNA检测的临床有效性

05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Lung Cancer—Non–Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers

摘要号

8017

英文标题

Clinical validity of ultrasensitive single-digit parts per million ctDNA detection in non–small cell lung cancer.

中文标题

超敏个位数百万分之一ctDNA检测在非小细胞肺癌中的临床有效性验证

讲者

Jonathan Wan, PhD, MBBChir

讲者机构

Francis Crick Institute

背景

循环肿瘤DNA（ctDNA）作为检测分子残留病灶（MRD）和预测非小细胞肺癌（NSCLC）根治性治疗后复发的生物标志物具有重要前景。超敏个体化检测方法已在约80-100百万分之一（PPM）的检测阈值下证实了临床有效性。由于本检测方法可在低一个数量级（低于10 PPM）的浓度下检测ctDNA，我们扩展了分析范围以探索单个位数PPM浓度ctDNA患者的临床结局。未来这可能指导辅助治疗决策。

方法

我们分析了TRACERx研究中431例接受前期手术的IA–IIIB期NSCLC患者的纵向血浆样本。通过NeXT Personal个体化液体活检技术（可追踪约1,800个患者特异性体细胞变异），我们在2994份血浆样本中实现了检测限低至1-3 PPM的超敏MRD检测。血浆样本分为术前、术后标志性时段（10–120天）和纵向随访三类。评估了与无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）的关联性。

结果

在肺腺癌患者中，术前检测到低于10 PPM的ctDNA相较于未检出ctDNA者，其无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）均显著缩短（RFS：HR 3.25，95% CI 1.52-6.94，p=0.0024；OS：HR 3.49，95% CI 1.24-9.81，p=0.018）。术后ctDNA检出率为21%，其中I期、II期和III期患者低于10 PPM的检出率分别为16.7%、15.5%和11.5%。在120例患者中，ctDNA检测早于影像学确认的复发。术后标志性血浆样本中，18%的ctDNA检出浓度低于10 PPM，与未检出者相比，其复发和死亡风险显著升高（RFS：HR 3.49，95% CI 1.70–7.17，p=0.00067；OS：HR 2.58，95% CI 1.09–6.14，p=0.032）。在ctDNA阳性患者中，低于10 PPM者相较于≥10 PPM者预后更优（RFS：HR 0.38，95% CI 0.19-0.78，p=0.0086；OS：HR 0.37，95% CI 0.161-0.86，p=0.021）。

结论

低于10 PPM的ctDNA检测可识别早期NSCLC患者中具有临床高危特征的亚组。值得注意的是，这包括通常不被归类为高危或考虑辅助治疗的I期患者；该群体的ctDNA阳性提示了原本无法识别的高危疾病。在低于10 PPM水平可靠检测ctDNA，可超越传统分期和影像学方法优化术后风险分层，有助于更早识别分子复发，并可能在未来临床实践中指导治疗强化。