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2026 ASCO | 纳武利尤单抗用于非小细胞肺癌术后及辅助化疗后的随机III期研究（ECOG-ACRIN EA5142，ALCHEMIST）

05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

Lung Cancer—Non–Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers

摘要号

8000

英文标题

Randomized phase III study of nivolumab after surgery and adjuvant chemotherapy in NSCLC (ECOG-ACRIN EA5142, ALCHEMIST).

中文标题

纳武利尤单抗用于非小细胞肺癌术后及辅助化疗后的随机III期研究（ECOG-ACRIN EA5142，ALCHEMIST）

讲者

Jamie E. Chaft, MD, FASCO

讲者机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

背景

美国国家癌症研究所（NCI）的ALCHEMIST计划已对数千例已切除的肺腺癌患者进行了EGFR和ALK突变筛查。EA5142研究旨在评估，对于已切除、无EGFR和ALK敏感突变的肺腺癌及鳞状细胞癌患者，在完成标准辅助治疗后，使用辅助性纳武利尤单抗的疗效。

方法

纳入ALCHEMIST筛查试验（A151216）的患者，其已切除的非小细胞肺癌肿瘤直径≥4 cm和/或淋巴结阳性（N1/2）（对于肺腺癌，需无EGFR和ALK敏感突变）。所有患者均使用DAKO 28-8克隆进行肿瘤细胞PD-L1表达的集中检测。在完成所有计划的辅助治疗（化疗和/或术后放疗）后，患者按1:1随机分配至接受辅助性纳武利尤单抗治疗组（480 mg静脉注射，每4周一次，最长1年）或最佳支持治疗组。患者根据肿瘤组织学类型、分期（AJCC第7版，IB/IIA期 vs IIB/IIIA期）、既往辅助治疗情况和PD-L1状态（<1% vs ≥1%）进行分层。主要研究终点为所有患者以及肿瘤PD-L1高表达（≥50%）亚组患者的无病生存期（DFS）。若DFS结果为阳性，则按序贯检验原则对总生存期（OS）进行分析。

结果

2016年7月至2019年10月期间，来自378个中心的935例患者被随机分组。治疗组在年龄（中位数66岁）、性别（52%为男性）、吸烟状况（10%从不吸烟）、组织学类型（29%为鳞癌）、分期和PD-L1表达（29%为PD-L1高表达）方面均达到平衡。中位随访时间为72.6个月。在意向治疗人群中，纳武利尤单抗未能改善DFS（中位DFS：71.3个月 vs. 观察组68.8个月），风险比（HR）为0.97（95% CI 0.81-1.17，p=0.78）。在PD-L1 ≥50%的亚组中，DFS亦无改善（中位DFS：89.8个月 vs. 观察组78.5个月），HR为0.86（95% CI 0.59-1.25，p=0.43）。在多变量分析中，校正年龄、性别和吸烟史后，所有随机患者的DFS HR为0.99（95% CI 0.82-1.19，p=0.89），PD-L1 ≥50%亚组的DFS HR为0.82（95% CI 0.56-1.2，p=0.31）。由于主要复发终点事件包含任何肺癌（包括新发原发癌），进行了排除新发原发性肺癌的敏感性分析。结果显示，所有患者的DFS HR为0.97（95% CI 0.80-1.18，p=0.76），PD-L1 ≥50%亚组的DFS HR为0.88（95% CI 0.60-1.30，p=0.52）。辅助性纳武利尤单抗治疗的中位持续时间为9.4个月（范围0-12.7个月）。最常见的停药原因为不良事件（29%）、患者撤回知情同意（11%）以及治疗期间疾病进展（10%）。25%的患者报告了治疗相关的3-5级毒性：3级：23%，4级：2%，5级：<1%。

结论

在已切除的非小细胞肺癌（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性，EGFR/ALK阴性）患者中，无论肿瘤PD-L1表达水平如何，辅助性纳武利尤单抗均未能改善DFS。