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2026 ASCO | 新辅助度伐利尤单抗对可切除非小细胞肺癌患者TME特征的影响及其与EFS的关联：3期AEGEAN试验探索性分析

05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Lung Cancer—Non–Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers

摘要号

8015

英文标题

Impact of neoadjuvant durvalumab (D) on tumor microenvironment (TME) features and their association with event-free survival (EFS) in patients with resectable NSCLC (R-NSCLC) from the phase 3 AEGEAN trial.

中文标题

新辅助度伐利尤单抗（D）对可切除非小细胞肺癌（R-NSCLC）患者肿瘤微环境（TME）特征的影响及其与无事件生存期（EFS）的关联：来自3期AEGEAN试验的探索性分析

讲者

John V. Heymach, MD, PhD

讲者机构

Department of Thoracic/Head and Neck Medical Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

背景

在AEGEAN试验中，与单纯新辅助化疗（CT）相比，围手术期D联合新辅助CT改善了R-NSCLC患者的EFS和病理完全缓解率。本文报告了对基线（BL）和手术（Sx）时采集的肿瘤样本进行的TME探索性转录组学分析，旨在研究新辅助D对TME特征的影响及其与EFS的关联。

方法

AEGEAN是一项双盲、安慰剂（PBO）对照研究（NCT03800134）。未经治疗的R-NSCLC成人患者（II–IIIB[N2]期）且ECOG PS为0/1，按1:1随机分配至新辅助铂类CT联合D或PBO静脉给药组（每3周一次，共4个周期），随后在术后接受D或PBO静脉给药（每4周一次，共12个周期）。EFS由盲态独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1标准在改良意向治疗（mITT）人群中评估，该人群排除了已知EGFR/ALK基因异常的患者。从BL和Sx肿瘤样本中提取总RNA并进行测序（Illumina NovaSeq X Plus）。基于先前报道的反映肿瘤和TME组分的基因特征，对样本进行了无监督层次聚类分析。

结果

转录组数据来自292例mITT患者的366份样本（双臂数据：BL时257例，Sx时109例），其临床特征和结局广泛代表了mITT人群（其中74例患者有配对样本）。在BL时，基于TME特征识别出3个不同的表型聚类（C）：免疫荒漠型（C1，占患者的24.9%），以增殖性肿瘤细胞为主；免疫抑制型（C2，39.3%），以抑制性髓系细胞、血管生成和成纤维细胞水平升高为特征；以及免疫活化型（C3，35.8%），以效应性T细胞高水平为特征。鳞状细胞癌患者中C1表型的比例高于非鳞状细胞癌患者（分别为37.5% vs 13.9%），而C3表型的比例较低（22.5% vs 47.4%）。围手术期D的加入在所有BL表型聚类中均改善了EFS（C1：HR，0.43；95% CI，0.19–0.94；C2：HR，0.90；95% CI，0.50–1.63；C3：HR，0.41；95% CI，0.20–0.81），其中C2改善最小。在Sx时检测到相同的聚类（C1，32.1%；C2，33.9%；C3，33.9%），且C1肿瘤患者的进展风险最高；C1、C2和C3的36个月EFS率（95% CI）分别为27.8%（12.1–46.0）、55.7%（33.7–73.0）和77.2%（59.3–88.0）。新辅助D与Sx时C2和C3表型患者比例较高相关，因此Sx时预后不良的C1肿瘤比例在D组与PBO组分别为17.9% vs 47.2%。在Sx时为C3肿瘤的患者中，D组相较于PBO组的EFS获益显著（HR，0.16；95% CI，0.03–0.79）。

结论

新辅助治疗前后的TME影响R-NSCLC患者的EFS，其中免疫抑制表型与围手术期D获益减少相关。鳞状与非鳞状肿瘤的TME存在差异，并受新辅助D的影响，后者可能促进免疫活化表型的形成，这与围手术期D带来的长期EFS获益相关。