【2297】《CSCO淋巴瘤诊疗指南》更新：新一代BCL-2i索托克拉重磅纳入，为cBTKi经治R/R MCL提供新标准推荐

04月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）作为B细胞非霍奇金淋巴瘤中兼具侵袭性与惰性的独特亚型，其治疗格局正经历深刻变革。尽管布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）显著改善了患者预后，但经共价BTKi（cBTKi）治疗后复发或难治（R/R）的MCL患者仍面临后续治疗选择有限、传统挽救治疗疗效欠佳的临床困境。在此背景下，新一代高选择性BCL-2抑制剂（BCL-2i）索托克拉（Sonrotoclax，BGB-11417），凭借其优化的分子结构与扎实的循证医学证据，为这一部分患者带来了新的治疗希望。2026年4月24日，《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2026年版）》正式发布，MCL治疗标准迎来重磅更新： 经cBTKi治疗后R/R MCL患者，新增“索托克拉单药治疗”推荐。 【肿瘤资讯】特在此指南发布之际，系统梳理索托克拉在MCL领域的临床探索，并特邀 北京大学肿瘤医院朱军教授与 邓丽娟教授深度解读这一更新背后的临床价值与未来展望。

CSCO指南更新核心要点

2026年版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》 在MCL治疗推荐方面进行了多项更新，整体框架保持稳定，重点在以下四个方面对2025年版进行了优化调整：

初治MCL（适合移植）方案级别调整

对于适合移植的初治MCL患者， “R-苯达莫司汀联合R-大剂量阿糖胞苷、R-HyperCVAD、RBAC500（利妥昔单抗、苯达莫司汀、阿糖胞苷）” 的推荐级别由2025年版的“2B类”Ⅱ级推荐 升级为“2A类”Ⅱ级推荐 ，进一步肯定了上述方案在诱导治疗中的临床价值（图1）。

图1. 新版CSCO淋巴瘤指南对初治MCL的治疗推荐

R/R MCL新增索托克拉推荐

在R/R MCL的挽救治疗中， 新增“索托克拉”单药治疗的Ⅱ级推荐 ，为cBTKi经治患者提供了全新的标准治疗选择（图2）。

图2. 新版CSCO淋巴瘤指南对R/R MCL的治疗推荐

R/R MCL匹妥布替尼升级

匹妥布替尼在R/R MCL挽救治疗中的推荐级别由2025年版的“2B类”Ⅱ级推荐 升级为“2A类”Ⅰ级推荐，适用人群明确为“共价BTK抑制剂失败”的患者 ，循证等级与适用场景更加精准。

R/R MCL新增洛布替尼推荐

R/R MCL的挽救治疗中， 新增“洛布替尼（2B类）”的Ⅱ级推荐 ，进一步丰富了此类患者的治疗选择。

循证筑基

索托克拉的机制优势与临床价值

索托克拉是中国首款且目前唯一可用于治疗MCL的BCL-2抑制剂，此次被CSCO指南纳入经cBTKi治疗后MCL的治疗推荐，其基础源于扎实的临床数据支撑与独特的分子设计优势。作为新一代BCL-2i， 索托克拉基于临床需求设计，实现三大关键突破： 一是通过优化分子结构，提升BCL2结合亲和力，凋亡诱导活性更强；二是降低对BCL-XL等同源蛋白抑制，增强疗效同时减少脱靶毒性；三是半衰期更短、无明显药物蓄积。

单药破局

索托克拉破解cBTKi耐药困境

BGB-11417-201研究 是一项多中心、开放标签、剂量递增/扩展的1/2期研究，纳入既往接受过CD20单抗为基础的治疗及≥1种BTKi治疗的MCL患者。截至2025年7月18日，研究共纳入125例患者，其中320mg剂量组115例。患者中位年龄为68岁，中位既往治疗线数为3线，19.1%接受过至少2种BTKi治疗。核心疗效数据显示，在320mg剂量组103例可评估患者中：

独立审查委员会（IRC）评估的 客观缓解率（ORR）达52.4% ，完全缓解（CR）率15.5%（图3）；
中位缓解持续时间（DOR）达15.8个月；
中位无进展生存期（PFS）为6.5个月；
中位总生存期（OS）尚未达到。

图3. 索托克拉320mg剂量组的缓解情况

安全性方面，研究未观察到剂量限制性毒性（DLT），整体耐受性优异。最常见≥3级TEAE为中性粒细胞减少症（19.1%）。仅2例（1.7%）出现临床肿瘤溶解综合征（TLS），均痊愈无后遗症，未出现严重危及生命的治疗相关毒性。这种“疗效可靠、毒性温和”的特点，尤其适配国内MCL患者中位年龄高、合并症多的临床现状，为患者提供了安全可行的选项。

基于BGB-11417-201研究的积极结果，索托克拉的临床价值不仅获得国内指南认可，也引起了国际学术界的高度关注。2026年2月，基于该研究数据， 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）动态指南（living guideline）v1.1版正式将索托克拉纳入R/R MCL治疗推荐 ，成为该领域首个在“未批先纳”模式下进入国际权威指南的BCL-2i，彰显了全球学术界对其循证证据的高度肯定。

图4. ESMO动态指南v1.1版对于R/R MCL的推荐治疗方案

协同增效

索托克拉联合泽布替尼深化缓解

除单药数据外，索托克拉联合泽布替尼在一项正在进行的Ⅰ/Ⅰb期、开放标签、多中心、剂量递增与扩展研究中也展现出显著协同潜力—— BGB-11417-101研究的MCL队列 数据显示，中位随访16.2个月，在45例可评估患者中， ORR为77.8%，CR率为62.2% ，中位至CR时间为6.7个月。在数据截止时， 已达CR者中有89%的患者仍维持CR 。剂量扩展队列中，160mg与320mg组的CR率分别为53.8%与61.9%，ORR分别为76.9%与76.2%。

安全性分析显示，该方案治疗MCL未出现新的安全性信号。研究中发生率≥30%的治疗期间出现的AE包括皮下/软组织挫伤、新冠感染、腹泻和中性粒细胞减少（各占30.6%）；最常见≥3级AE为中性粒细胞减少。此外，研究中未观察到实验室或临床TLS事件，亦未报告房颤/房扑或室性心律失常。

总体而言，索托克拉联合泽布替尼在R/R MCL中实现了较高的CR率与较快的深度缓解，同时安全性良好，未发生TLS以及房颤/房扑事件，提示联合靶向抑制BCR与BCL-2通路有望在不显著增加心血管与TLS风险的前提下进一步提升MCL患者的缓解深度与持续性。

疆域拓展

索托克拉在WM领域的探索与布局

在MCL适应症取得突破性进展的同时，索托克拉在另一罕见B细胞淋巴瘤——华氏巨球蛋白血症（WM）领域的开发也在稳步推进，展现出泛B细胞淋巴瘤治疗的广阔前景。

WM是一种尚不可治愈的惰性B细胞淋巴瘤，标准治疗后疾病进展的患者亟需更安全、更有效的治疗选择。抑制BCL-2蛋白在WM中已证实具有抗肿瘤活性，但目前尚无BCL-2i获批用于WM。 BGB-11417-101研究WM队列 纳入23例R/R WM患者，研究数据显示：

中位随访19.7个月时，全剂量组ORR达78.3%，320mg剂量组ORR达100%（图5）；
全剂量组主要缓解率（MRR）为60.9%，320mg组达80.0%；
中位随访24.0个月时，中位PFS仍未达到；
安全性良好，未观察到TLS或房颤/室性心律失常。

图5. WM队列的缓解情况

基于这些积极数据， BGB-11417-203研究 （NCT05952037）已于2023年9月启动，这是一项国际多中心、开放标签的Ⅱ期研究，计划在全球约73个中心纳入约85例患者。研究设计三个队列：

队列1： 经BTKi和CD20单抗为基础的治疗（联合化疗或蛋白酶体抑制剂）后复发或难治的WM患者（n≈65）
队列2： 经CD20单抗为基础的治疗后复发或难治且对BTKi不耐受的WM患者（n≈10）
队列3： 经BTKi治疗后复发或难治且不适合化疗免疫治疗的WM患者（n≈10）

图6. BGB-11417-203研究设计

所有患者接受索托克拉320mg每日一次治疗，主要终点为IRC评估的MRR。该研究目前正在积极招募中，有望为WM患者提供新的治疗选择。

朱军教授点评：

破局耐药困境，开启MCL精准治疗新篇章

《CSCO淋巴瘤诊疗指南》是我国淋巴瘤领域权威且具备高度临床实践价值的指导性文件，其更新始终立足于国际前沿循证证据。此次将索托克拉单药纳入经cBTKi治疗后R/R MCL的治疗推荐，是对其临床疗效与安全性数据的充分肯定，也为B细胞淋巴瘤精准治疗提供了新的、可落地的临床依据。

从临床角度出发，MCL的治疗始终面临严峻挑战。一方面，cBTKi治疗失败后的MCL患者预后极差，既往研究显示其中位OS不足1年，存在巨大的未满足临床需求；另一方面，老年患者占比高、合并症多，对治疗的耐受性提出更高要求。索托克拉的问世，恰好填补了这一空白：研究证实，其单药治疗在cBTKi经治R/R MCL患者中实现了52.4%的ORR和15.8个月的中位DOR，且安全性可控，为临床提供了“高效低毒”的治疗新选择。

从药物设计层面看，索托克拉作为新一代BCL-2i，其高选择性、强靶点亲和力与低蓄积性的药代动力学特征，从源头上优化了治疗窗。其与泽布替尼的联合方案更展现出协同增效潜力——早期研究数据显示该联合治疗方案的ORR为77.8%，CR率为62.2%，且在数据截止时，CR者中有89%仍维持CR，为未来探索“无化疗”治疗模式奠定了基础。

总体而言，此次指南更新，不仅丰富了R/R MCL的治疗路径，更为临床医生在面对cBTKi耐药这一棘手问题时提供了具有循证依据的解决方案。

邓丽娟教授点评：

立足全球视野，拓展B细胞淋巴瘤治疗边界

CSCO指南始终紧跟国际前沿，此次指南更新不仅体现了循证医学证据向临床实践的快速转化，也彰显了国内指南与国际研发、监管进展的同步接轨：基于BGB-11417-201研究的扎实数据，索托克拉的新药上市申请已获美国FDA受理并被授予优先审评资格，适应症为经BTK抑制剂治疗的R/R MCL，这也是首个在美国申报上市的BCL-2i；与此同时，索托克拉已于2026年2月被纳入ESMO动态指南v1.1版，成为R/R MCL的推荐治疗方案，标志着其临床价值获得了国际权威学术组织与监管体系的双重认可，有力推动国内诊疗标准与全球前沿进展保持同频。

索托克拉在WM领域的拓展同样值得关注。WM作为罕见病，治疗选择本就有限，标准治疗后进展患者长期缺乏安全有效的靶向药物，且尚无BCL-2i获批用于该适应症，未被满足的临床需求极为突出。索托克拉在WM的早期研究中已展现出78.3%的ORR和良好的耐受性，2期研究正在全球范围内积极推进。这种从MCL到WM的适应症拓展，体现了索托克拉作为精准靶向药物在泛B细胞淋巴瘤领域的应用潜力。

展望未来，随着索托克拉在MCL、WM乃至更多B细胞淋巴瘤亚型中的循证证据不断积累，以及联合治疗策略的持续优化，我们有理由相信，以索托克拉为代表的新一代BCL-2i将重塑淋巴瘤的治疗格局，为全球更多患者带来临床获益。

专家简介

朱军教授

北京大学肿瘤医院大内科主任、淋巴瘤科主任
大内科主任，淋巴瘤科主任
北京癌症康复会会长
北京抗癌协会副理事长
中华医学会肿瘤分会常务委员
北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会常务理事
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员血液肿瘤组组长

邓丽娟教授

北京大学肿瘤医院淋巴瘤科
副主任医师、副教授、硕士研究生导师
参加《中枢神经系统淋巴瘤》等专著编写
2014年至2015年在美国MD Anderson癌症中心进修
中国人体健康促进会中枢淋巴瘤多学科诊疗专业委员会副主任委员

参考文献

[1]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南2026[M].北京:人民卫生出版社.

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