尹青松教授：短疗程贝林妥欧单抗治疗MRD阳性或R/R B-ALL的疗效与安全性分析

04月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，贝林妥欧单抗的广泛应用已显著改善复发/难治性（R/R）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的预后，尤其为微小残留病灶（MRD）阳性患者带来了明确生存获益。临床试验通常2个治疗周期评估其疗效，然而多数患者在第一个周期内即可实现完全缓解（CR）及MRD转阴，仅少数患者在后续周期中获得额外获益。同时，双特异性T细胞衔接器的持续暴露可能诱导T细胞耗竭，进而限制其疗效。一项中国前瞻性研究亦表明，在低剂量化疗基础上采用短疗程贝林妥欧单抗作为一线治疗，其早期疗效与标准疗程相当。因此，尽管当前指南推荐28天标准疗程，但14天短疗程与>14天疗程的疗效差异仍有待明确。

为回答这一临床迫切问题， 河南省肿瘤医院尹青松教授团队与 浙江大学医学院附属第一医院王华锋教授团队联合在Blood Cancer Journal杂志发表了一项回顾性真实世界研究成果，首次系统比较了≤14天短疗程与>14天标准/长疗程贝林妥欧单抗的疗效与安全性，为“减量不减效”的治疗策略提供了高级别循证证据。【肿瘤资讯】现将该研究主要内容整理如下，并特别邀请 尹青松教授深度解读研究价值与临床启示。

研究方法

真实世界多中心回顾性分析

本研究纳入了2022年3月至2025年8月期间，在郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院和浙江大学医学院附属第一医院接受贝林妥欧单抗治疗的125例B-ALL患者 （R/R B-ALL患者74例，MRD阳性患者51例）。所有患者均接受了至少12天的连续输注，剂量方案为第1-4天/第7天9μg/日，随后28μg/日,治疗持续时间为12-28天。

根据用药时长将患者分为两个队列： 贝林妥欧单抗治疗持续时间≤14天（12-14天，n=55）和 >14天（15-28天，n=70），后者进一步细分为21天组（15-28天，n=38）和28天组（22-28天，n=32），两组基线特征均衡（表1）。缩短贝林妥欧单抗治疗持续时间的主要原因是经济因素，其次是疾病进展、严重毒性反应等。

表1.患者基线特征

研究结果

14天短疗程的疗效不劣于>14天疗程

安全性更优

缓解率：短疗程同样高效

R/R B-ALL患者： ≤14天组与>14天组的复合完全缓解（CRc）率分别为78.1% vs. 81.0%，流式细胞术（FCM）MRD阴性率分别为68.8% vs. 73.8%，差异未达到统计学显著性。
MRD阳性患者： 两组MRD转阴率相当，分别为87.0% vs. 85.7%。
按白血病负荷分层： 低负荷患者MRD阴性率显著高于高负荷患者（86.3% vs. 65.8%，P=0.042）。

图1. 按治疗前白血病负荷分层，对比≤14天与＞14天贝林妥欧单抗疗程组的CRc率及MRD阴性率

值得注意的是， 在>14天组中有43例患者在治疗第14天接受了中期评估：R/R B-ALL亚组CRc率为69.0%、MRD阴性率58.6%；MRD阳性亚组MRD转阴率78.6%。这些早期结果 与≤14天组终末评估结果相当（均P>0.05）。治疗延长至14天以上仅使CRc率（75.9%）和MRD转阴率（72.4%）出现小幅数值上升，与第14天相比无显著差异。同样，在14例MRD阳性患者中，延长治疗带来的获益有限，MRD转阴率从第14天的78.6%上升至第21-28天的85.7%，差异无统计学意义。值得注意的是，7例患者在延长贝林妥欧单抗治疗期间出现疾病进展。

生存获益

短疗程不劣于>14天疗程

中位随访时间：≤14天组13.9个月，>14天组20.1个月， 两组的缓解持续时间（DOR）、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）均无显著差异。
EFS：≤14天组与＞14天组的中位EFS分别为7.7个月 vs. 9.3个月（HR=0.91，P=0.714）；1年EFS率44.7% vs. 46.0%。
OS：中位OS分别为25.0个月 vs. 16.2个月（HR=1.12，P=0.686）；1年OS率54.1% vs. 61.6%。

图2. ≤14天组与＞14天组的EFS与OS

多因素分析确定高白血病负荷是EFS（HR 4.80，P=0.002）和 OS（HR 2.86，P=0.030）较短的独立危险因素；中等负荷与较短的EFS相关（HR 2.48，P=0.050）。相反，贝林妥欧单抗维持治疗和桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）与OS改善独立相关（分别为HR 0.24，P=0.010；HR 0.39，P=0.050）。然而，值得注意的是，治疗方案（即≤14天 vs ＞14天贝林妥欧单抗）对EFS或OS无显著影响。

图3. 全队列EFS与OS的单因素及多因素分析

亚组分析

短疗程优势一致

125例患者的亚组分析显示，各关键临床特征的疗效一致。治疗持续时间（≤14天 vs ＞14天）与CRc率/MRD转阴率的比值比（OR）或EFS/OS的风险比之间均未观察到显著交互作用（所有P值均＞0.05）。

按白血病负荷分层：低肿瘤负荷患者的中位EFS和OS显著长于高肿瘤负荷患者（两者P值均＜0.001）。此外，与中等负荷患者相比，低负荷患者的中位EFS更优（P=0.006），OS也呈现改善趋势（P=0.064）。值得注意的是， 在任何白血病负荷分层中，≤14天组与＞14天组的EFS或OS均无显著差异。

按疾病状态分层：MRD阳性患者EFS和OS显著优于R/R B-ALL患者，1年EFS率分别为72.0% vs 27.6%（P＜0.001），1年OS率分别为73.0% vs 46.0%（P=0.002）。与总体分析一致，在MRD阳性或R/R亚组中，治疗持续时间（≤14天 vs ＞14天）均未对EFS或OS产生显著影响。

图4.（上）按贝林妥欧单抗疗程及治疗前白血病负荷分层的EFS与OS；（下）按贝林妥欧单抗疗程及治疗前疾病状态分层的EFS与OS

按移植策略分层：贝林妥欧单抗治疗后成功桥接allo-HSCT的患者，其OS显著长于allo-HSCT后复发治疗的患者（P=0.040）或未接受allo-HSCT的患者（P=0.001）。三组间EFS无显著差异。亚组分析显示，桥接allo-HSCT带来的OS改善在R/R患者中显著（P=0.006），但在MRD阳性队列中不显著。

安全性

短疗程显著降低感染与淋巴细胞减少

4级淋巴细胞减少：>14天组发生率为10.0%，≤14天组为0.0%（P=0.018）。
感染：>14天组为48.6%，≤14天组为29.1%（P=0.043）。

两组间其他不良事件无显著差异。

无治疗相关死亡事件。

研究总结

总体而言，本研究表明14天短疗程贝林妥欧单抗方案对大多数患者而言是可行、有效且更安全的选择，可获得与更长疗程（＞14天）相当的临床结局，同时降低严重淋巴细胞减少和感染发生率。此外，缩短治疗持续时间可减少住院时间、提高生活质量并降低费用，从而极大提高资源有限地区的治疗可及性。

尹青松教授点评：

B-ALL是成人急性白血病中治疗最具挑战性的亚型之一，尤其是R/R及MRD阳性患者，长期生存率仍不理想。贝林妥欧单抗作为全球首个获批的双特异性T细胞衔接器，已被多项临床研究证实可显著改善这类患者的预后。目前，国内外指南普遍推荐每周期28天的标准治疗，且多周期连用方案。然而，长期连续输注可能诱导T细胞耗竭，削弱后续疗效，同时伴随感染风险增加、住院时间延长及医疗费用高昂等问题。尤其在中国，部分患者因经济原因，难以承担完整28天疗程的费用，不得不在疗效尚可的情况下提前停药。这引发了临床上一个亟待回答的问题：对于这些无法完成标准疗程的患者，缩短疗程治疗是否仍然能带来有意义的临床获益？

基于这一临床困境，我们团队联合浙江大学医学院附属第一医院开展了这项真实世界回顾性研究，旨在系统评估短疗程贝林妥欧单抗在R/R或MRD阳性B-ALL患者中的疗效与安全性。研究结果显示，绝大多数治疗反应发生在第14天左右，延长至21天或28天仅带来少数患者的获益，也有部分患者在延长治疗期间出现疾病进展。更重要的是，14天短疗程在CRc率、MRD转阴率、EFS和OS等关键终点上均不劣于＞14天的疗程，并显著降低了≥4级淋巴细胞减少和感染的发生率。从临床实践角度看，这一发现具有明确的现实意义：对于经济条件有限的患者，14天短疗程贝林妥欧单抗治疗是一种安全有效、值得推荐的合理方案。

当然，本研究的非随机设计可能存在选择偏倚，例如因经济原因提前停药的患者可能无意中纳入了一部分预后相对较好的人群。此外，对于高白血病负荷患者，延长疗程是否仍有必要，目前数据尚不足以得出确切结论，我们观察到延长治疗在这一亚组中呈现轻微的优势趋势，值得在前瞻性研究中进一步验证。未来，我们期待开展随机、非劣效设计的多中心临床试验，同时探索基于早期分子学反应的个体化动态疗程调整策略，例如在第14天根据MRD检测结果决定是否继续治疗，从而实现真正的精准化、个体化治疗。

专家简介

尹青松教授

河南省肿瘤医院血液科副主任、白血病病区主任
主任医师、博士生导师
国务院政府特殊津贴专家
中原千人计划科技创新领军人才
河南省高层次人才
美国MD安德森癌症中心博士后
中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专委会常务委员
中国抗癌协会血液病转化专委会委员
河南省生命关怀协会急性白血病专业委员会主任委员
河南省医学会血液学分会常务委员
河南省抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员
主持国家自然科学基金项目、河南省自然科学基金和省部共建项目等课题
中华血液学杂志、白血病淋巴瘤等杂志审稿专家

参考文献

Liu G, Zhou YL, Lou YJ, et al. Efficacy and safety of short-course blinatumomab in patients with relapsed/refractory or MRD-positive B-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood Cancer J. 2026;16:31. doi: 10.1038/s41408-026-01460-8.

排版编辑：Lukas

责任编辑：Mathilda

04月28日

马坊

漳州市医院 | 大肠外科

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