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黄宇贤教授：靶向联合化疗优化初治FL治疗，ZG-CVP方案提供高效低毒新选择

04月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）高肿瘤负荷患者的一线治疗中，含蒽环类药物的G-CHOP方案虽能延长无进展生存期（PFS），但蒽环类药物带来的血液学毒性与心脏毒性限制了其临床应用；而GB方案则存在感染风险升高、T细胞功能受损等问题，临床亟需疗效与安全性更优的治疗方案。泽布替尼作为高选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，已在复发/难治FL中显示出疗效，其与奥妥珠单抗联合G-CVP（环磷酰胺+长春地辛+泼尼松）形成的ZG-CVP方案，有望通过靶向与化疗的协同增效，在保证疗效的同时降低毒性。近期，一项回顾性研究公布了ZG-CVP方案作为初治FL一线治疗的临床结果，为初治FL患者提供了新的治疗选择^[1]。【肿瘤资讯】特邀南方医科大学珠江医院黄宇贤教授对该研究首次结果进行深度解读，为初治高肿瘤负荷FL的临床治疗决策提供参考。

泽布替尼联合G-CVP治疗初治FL：方案优化适配临床需求

该研究为一项回顾性临床分析，旨在评估ZG-CVP方案作为初治FL一线治疗的疗效与安全性。研究纳入2024年7月至2025年6月期间接受ZG-CVP方案治疗的初治FL患者，入组标准为：年龄≥18岁，病理分级1~3a级，临床分期Ⅲ/Ⅳ期或Ⅱ期伴肿块直径≥7cm的病灶，符合GELF高肿瘤负荷标准，且至少完成2周期ZG-CVP治疗。

治疗方案采用“诱导+维持”的两阶段策略。诱导治疗阶段以21天为一个治疗周期，共6个周期，患者接受泽布替尼160mg每日两次口服（第1~21天），联合奥妥珠单抗（第1周期第1、8、15天各1000mg静脉注射，第2~6周期第1天1000mg静脉注射）、环磷酰胺750mg/m²静脉注射（第1天）、长春地辛3mg/m²（最大剂量4mg）静脉注射（第1天）、泼尼松30mg每日三次口服（第1~5天）。诱导治疗结束后，Ⅲ/Ⅳ期达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者进入维持治疗阶段，接受奥妥珠单抗1000mg每两个月静脉注射一次，持续2年；Ⅱ期患者无需维持治疗。研究主要疗效终点为CR率与客观缓解率（ORR），安全性终点依据CTCAE 5.0标准评估治疗相关不良事件（TRAEs）。
研究共纳入23例初治FL患者。人群基线特征贴合临床真实情况，中位年龄56岁（范围37~75岁），男性占52.2%；病理分级方面，65.2%为1~2级FL，34.8%为3a级；临床分期上，95.7%为Ann Arbor Ⅲ~Ⅳ期，8.7%存在B症状，17.4%为肿块直径≥7cm的病灶；47.8%的患者存在骨髓受累，56.5%存在结外受累；FLIPI评分显示低危占13.1%、中危占65.2%、高危占21.7%，FLIPI-2评分低危占60.9%、中危占21.7%、高危占17.4%，部分患者合并多重高危因素。

疗效结果显示，ZG-CVP方案展现出良好的抗肿瘤活性，且缓解深度随治疗周期逐步加深。中位随访6.0个月（范围0.7~11.2个月）时，78.3%（18/23）的患者完成全部6周期诱导治疗，1例完成5周期，3例完成4周期，1例因严重肺炎在2周期后停药。治疗响应呈现递进趋势，2周期治疗后，所有23例患者均达到PR；4周期治疗后，21例接受中期评估的患者中，CR率为95.2%，ORR为100%；18例完成6周期治疗的患者中，16例可评估疗效且均达到CR（100%），其中包括1例在4周期时仅为PR的患者。目前，所有晚期患者均已启动奥妥珠单抗维持治疗。

安全性方面，ZG-CVP方案的毒性谱清晰可控，未出现非预期不良事件，整体耐受性良好。最常见的任何级别不良事件为贫血（56.5%，13/23）、中性粒细胞减少（47.8%，11/23）、血小板减少（47.8%，11/23），绝大多数不良事件为1~2级，经对症支持治疗后均可缓解，未导致治疗中断。该方案无需放置中心静脉导管，降低了导管相关血栓的发生风险；同时规避了蒽环类药物的心脏毒性，也未出现GB方案相关的严重感染聚集现象。

专家点评

黄宇贤

主任医师医学博士研究生导师

南方医科大学珠江医院血液科副主任
首批广东省杰出青年医学人才、广东最强科室实力中青年医生羊城好医生珠江青年医师奖、全国首届“百佳病案”获得者
中国卫生保健基金会造血干细胞移植委员会委员
中国生物技术学会移植与血浆置换委员会委员
广东省肿瘤康复学会血液分会副主任委员
广东省医师协会血液医师分会委员
广东省医学会血液病分会委员
广东省药学会血液病用药委员会常委
以第一或通讯作者发表文章30篇，包括SCI收录10篇（单篇最高IF：41.14）。获得国家自然基金项目，国家卫健委肿瘤精准诊疗面上项目、广东省自然科学基金面上项目、广东省科技创新战略专项资金、“珠江医院院长基金”项目等，参与国家及省级课题数项。指导已毕业研究生10名。获得国家发明专利1项。2015年协和医科大学血液病医院进修半年，2017年美国杜克大学骨髓移植中心访问学者，2024年第十一批“中组部”援疆专家。

黄宇贤教授点评：初治FL的治疗核心目标是在实现深度缓解的同时，最大限度降低治疗毒性，为患者长期生存与生活质量奠定基础。传统G-CHOP方案的蒽环类毒性、GB方案的感染风险等问题，是临床实践中需要关注的重点。ZG-CVP方案将高选择性BTK抑制剂泽布替尼与奥妥珠单抗联合经典G-CVP化疗，通过机制协同优化疗效，同时规避高毒药物与有创操作，契合初治FL患者的治疗需求。该回顾性研究的结果，为临床提供了新的循证依据。

该研究的临床价值首先体现在方案优化带来的较高疗效与较低毒性的平衡。完成6周期可评估患者中100%的CR率与逐步递进的缓解趋势。ZG-CVP方案不仅使大多数患者实现CR，还能通过持续治疗加深缓解深度，4周期时95.2%的CR率显示出较好的抗肿瘤活性，6周期时可评估患者均达到CR。从机制角度分析，四药联合的协同效应是其实现疗效的基础，泽布替尼高选择性抑制BTK靶点，阻断B细胞受体信号通路，抑制肿瘤细胞增殖；奥妥珠单抗作为新一代抗CD20单抗，增强抗体依赖的细胞毒性与补体依赖的细胞毒性，实现靶向免疫杀伤；G-CVP化疗方案直接杀伤增殖期肿瘤细胞，四者形成“信号阻断+免疫杀伤+细胞毒性杀伤”的多重协同效应。

该研究的另一特点在于方案的安全性优化与临床实用性。与G-CHOP方案相比，ZG-CVP方案规避了蒽环类药物的心脏毒性与严重血液学毒性，不良事件以轻中度为主，无严重非预期毒性发生；同时无需放置中心静脉导管，减少了导管相关血栓、感染等并发症风险，简化了治疗流程。这一安全性特征对于初治FL患者具有临床意义，低毒特性有助于高龄、合并基础疾病的患者耐受治疗，良好的耐受性与便捷的给药方式有助于提升患者治疗依从性，为完成全程诱导治疗与长期维持治疗提供保障。

研究结果提示ZG-CVP方案对不同基线特征患者均显示出较好的疗效。合并骨髓受累、结外受累、肿块直径≥7cm的病灶，或中高危FLIPI/FLIPI-2评分的患者，均能取得良好疗效。2周期时全人群达到PR，4周期后接近全人群实现CR，提示该方案有助于克服部分传统不良预后因素。该方案在3a级FL患者中同样显示出较好疗效，为不同病理分级的初治FL患者提供了统一的治疗思路。

总体而言，这项回顾性研究提示，泽布替尼联合G-CVP方案作为初治FL一线治疗具有良好的疗效与安全性。完成6周期可评估患者中100%的CR率、逐步递进的缓解趋势以及可控的毒性特征，为初治FL患者提供了新的一线治疗选择。随着后续前瞻性研究的推进，该方案的长期疗效与安全性将得到进一步验证。

参考文献

[1]Jieyu Xu, Haifeng Yu, Cong Li, et al. Efficacy and safety of zanubrutinib combined with g-CVP (Obinutuzumab, Cyclophosphamide, Vindesine, Prednisone) for first-line treatment of follicular lymphoma. Blood 2025; 146 (Supplement 1): 7103.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Alex

04月07日

乔世建

兰考县中心医院 | 肿瘤内科

靶向联合化疗治疗滤泡淋巴瘤