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2025ASH | Nicolas Boissel教授：直面高危复发挑战，GRAALL-2014揭示贝林妥欧单抗巩固治疗新价值

01月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年美国血液学会（ASH）年会作为全球血液学领域规模最大、最具影响力的学术盛会，汇聚了来自世界各地的顶尖专家，共同探讨血液疾病基础研究与临床转化的最新突破。在这一展示前沿成果的国际平台上，成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的免疫治疗优化策略公布了令人瞩目的新进展。

对于费城染色体阴性（Ph-）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）成人患者而言，尽管一线强化化疗策略在过去几十年中显著改善了年轻患者的预后，但仍有30%~40%的患者面临复发风险，且治疗毒性不容忽视。尤其是对于携带KMT2A重排等高危遗传学特征或诱导治疗后微小残留病变（MRD）持续阳性的患者，临床亟需更有效的治疗手段来突破生存瓶颈。在此背景下，法国圣路易斯医院（Hôpital Saint-Louis）的Nicolas Boissel 教授团队在本次大会上公布了GRAALL-2014/B-QUEST研究的最终报告（Abstract #643）。该研究探索了贝林妥欧单抗（Blinatumomab）作为巩固治疗在高危Ph- B-ALL患者中的应用价值。【肿瘤资讯】特邀 Nicolas Boissel 教授，从学术角度深入解析该研究的核心数据，并探讨贝林妥欧单抗如何重塑成人B-ALL的治疗格局。

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直面临床痛点：高危亚型与化疗耐受的双重困境

Nicolas Boissel 教授：这是一个在临床实践中长期困扰我们的问题。在免疫治疗时代到来之前，过去20年间我们主要通过借鉴儿科的高强度化疗方案（如引入门冬酰胺酶）来改善成人患者的疗效。这种策略确实显著提高了18至60岁年轻成人患者的生存率，但其局限性也十分明显。

首先是毒性问题，随着年龄增长，患者对高强度化疗的耐受性下降，这限制了化疗剂量的进一步提升。其次是生物学异质性，随着年龄增加，高危遗传学亚型的比例显著上升，例如低二倍体或KMT2A基因重排（KMT2A-r）。这类白血病细胞本质上对传统化疗不敏感，即便接受强化治疗，复发风险依然很高。

此外，微小残留病变（MRD）是预示复发的关键早期信号。临床中常出现两类棘手情况：一是MRD反应良好但因生物学特征（如遗传学高危）而复发风险极高的患者；二是MRD清除缓慢但仍有治愈机会的患者。因此，我们的治疗策略亟需引入非化疗机制的药物，在不增加毒性的前提下清除残留病灶，克服高危生物学特征带来的预后不良。这正是我们将目光投向贝林妥欧单抗等免疫治疗的原因。

研究数据解读：DFS提升至70%，贝林妥欧单抗显著改善高危预后

Nicolas Boissel 教授：本次ASH大会上我们汇报了GRAALL-2014/B-QUEST研究的最终结果。这是一项针对高危Ph- B-ALL患者的II期研究，高危定义为：诱导治疗结束时MRD ≥ 10⁻⁴，或存在KMT2A重排、IKZF1基因内缺失。研究中，我们在巩固治疗阶段引入了贝林妥欧单抗，并与未接受该药的内部历史对照组进行了比较。

数据结果令人振奋：

生存获益显著：在这部分预后通常较差的高危群体中，接受贝林妥欧单抗巩固治疗后的3年无病生存率（DFS）达到了70%，而对照组仅为48%。5年总生存率（OS）更是接近80%。
MRD清除率提升：对于治疗前MRD仍为阳性的患者，贝林妥欧单抗显著提高了MRD转阴率。
移植桥接作用：贝林妥欧单抗组有更多患者成功接受了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。这主要得益于免疫治疗期间较低的复发率，以及更多患者在治疗窗口期内寻找到了合适的供者。

值得注意的是，我们发现对于那些已确定进行移植的极高危患者，贝林妥欧单抗的主要价值在于“成功桥接”——即让患者在等待移植期间维持缓解状态，而非直接替代移植。总体而言，该研究证实贝林妥欧单抗能将高危患者的复发风险降低50%以上，具有明确的临床应用价值。

治疗格局重塑：从“MRD导向”迈向“全人群一线巩固”

Nicolas Boissel 教授：结合本次发布的GRAALL-2014数据以及此前ECOG-E1910试验的结果，成人B-ALL的治疗策略正在经历深刻的变革。

ECOG-E1910研究已经证明，即便对于诱导治疗后MRD已转阴的患者，加用贝林妥欧单抗巩固也能带来显著的生存获益。而我们的研究进一步补充了证据，证实对于MRD清除不理想或具有高危遗传学特征的患者，贝林妥欧单抗同样有效。

这意味着，临床决策的依据正在发生转变：我们不再仅仅针对MRD阳性患者使用贝林妥欧单抗，而是倾向于将其纳入所有成人B-ALL患者的一线巩固治疗标准。这种策略的转变不仅能进一步降低复发率，更重要的是为“减毒”提供了可能。

这是成人血液科医生与儿科医生共同的愿景：通过引入高效低毒的免疫治疗，我们未来有望降低传统化疗的强度，甚至减少对异基因移植的依赖，从而在保证治愈率的同时，大幅降低短期毒性和长期并发症，改善患者的生活质量。

目前，我们正在开展新的随机对照试验（GRAALL-2024），旨在探索对于贝林妥欧单抗治疗后达到深度缓解的高危患者，是否可以免除异基因移植。这将是未来实现Ph- B-ALL“精准化、去化疗化”治疗的重要一步。

专家简介

Nicolas Boissel 教授

圣路易医院

圣路易医院血液科青少年与年轻成人病房主任
巴黎西岱大学医学教授
成人急性淋巴细胞白血病研究组（GRAALL）主席
法国青少年与年轻成人肿瘤血液学组（GO-AJA）前主席
参与多项旨在改善急性白血病患者结局的临床试验

参考文献

Boissel N, Huguet F, Leguay T, et al. Blinatumomab consolidation in high-risk Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphoblastic leukemia in adults: Final report of the graall-2014/b-QUEST study. 2025 ASH Annual Meeting. Abstract 643.

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-han